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血液分子生物学肿瘤形成基本理论详解演示文稿;(优选)血液分子生物学肿瘤形成基本理论;◆据统计,城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第一位,为139.28/10万,男性为166.92/10万,女性为109.99/10万。农村地区居民恶性肿瘤死亡率居死因第三位,为105.57/10万,男性为133.02/10万,女性为77.76/10万。
◆我国最为常见和危害性严重的肿瘤按照死亡率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。;目前提出的有关肿瘤形成的基本理论:
1、肿瘤是一种基因病;
2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果;
3、原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活;
4、肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程;
5、肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。;肿瘤的基本特征;4.潜力无限的复制能力(Limitless??Replicative??Potential);
5.持续的血管生成(Sustained??Angiogenesis);
6.组织浸润和转移(Tissue??Invasion??and??Metastasis);
7.避免免疫摧毁(Avoiding??Immune??Destruction);
8.促进肿瘤的炎症(Tumor??Promotion??Inflammation);??
9.细胞能量异常(Deregulating??Cellular??Energetics);
10.基因组不稳定和突变(Genome??Instability??and??Mutation)。
;肿瘤细胞生存的微环境
◆肿瘤的发生和转移与肿瘤细胞所处的内外环境有着密切关系。
◆包括肿瘤所在组织的结构、功能和代谢,而且亦与肿瘤细胞自身的(核和胞质)内在环境有关。
◆肿瘤细胞可以通过自分泌和旁分泌,改变和维持自身生存和发展的条件,促进肿瘤的生长和发展。
◆全身和局部组织亦可通过代谢、分泌、免疫、结构和功能的改变,限制和影响肿瘤的发生和发展。;◆肿瘤与环境,两者既是相互依存,相互促进,又是相互拮抗,相互斗争的。
◆近年来由于肿瘤细胞学和分子生物学的进展,人们对于肿瘤和环境的相互关系有了更加深入的了解。这不仅对于认识肿瘤的发生、发展、转移等有着重要的意义,而且对于肿瘤的诊断、防治和预后亦有着重要的作用。;;如甲状腺癌中同时存在滤泡和乳头状结构,甚至还证明有的甲状腺癌同时可存在滤泡癌和髓样癌(C细胞???)的瘤细胞成分。
如肺的小细胞癌中出现较高分化水平的腺癌或鳞癌成分。
肿瘤异质性另外一种比较特殊的形式是,在一个肿瘤中出现与瘤细胞及间质细胞以外的其它细胞成分,最常见的是内分泌细胞(不是瘤细胞),如某些恶性肿瘤(子宫内分泌癌,肺腺癌等),在同一肿瘤的不同区域可出现多种不同分化水平、不同性质的内分泌细胞,如降钙素、胃泌素、促肾上腺皮质激素、绒毛膜促性腺激素等激素分泌细胞,由此产生的相关症状称为副肿瘤综合症。
;;2.肿瘤结构异质性:
主要表现在器官、组织和细胞水平形态学差异。组织器官大体表现如形状、大小、颜色、质地、数目、包膜等;
镜下表现为不同组织结构如巢状、小梁状、乳头状、筛状等;
细胞形态差异如小细胞、大细胞、立方状、柱状、圆形等。;3.肿瘤细胞生长异质性即时间异质性:
细胞生长周期是每个增殖细胞从一次分裂结束时到下一次分裂结束时的整个过程,包括G1期、S期、G2期和M期,处于静止细胞群为静止细胞(G0期);
肿瘤组织中的肿瘤细胞由增殖细胞群、静止细胞群和无增殖能力细胞群细胞混合组成,显示肿瘤细胞的非同步性,即时间异质性;
在增生肿瘤细胞群体内,约10%细胞处在S期;
G0期的细胞有一定的增殖能力,在受到一定内外因素刺激下成为增殖细胞,进入增殖细胞群,可能为肿瘤复发的主要根源。因此,肿瘤细胞时间异质性可能是复发理论基础之一。;4.肿瘤细胞遗传异质性:;5.肿瘤细胞功能异质性:;当前第16页\共有74页\编于星期四\12点;;
在细胞生长、复制的过程中,可能随机地存在着细胞生长、分裂调控机制的基因突变。如这种突变发生,所产生的是“基因受损(genedamage)”的子细胞,当“基因受损”不断累积,细胞将失控性增长与分裂,显示其异质性的生物学行为。
一方面是失控性的细胞生长,另一方面是来自细胞演化过程中参与细胞生长调控的蛋白质的紊乱。;?
肿瘤病因和多步骤发生、多基因突变的演进性机制
;;当前第21页\共有74页\编于星期四\12点;;;X;◆抑癌基因生物学特征是抑制细胞增殖
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