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2025年化学原料药质量风险评估与控制实操试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（请将正确选项的字母填入括号内）

1.根据药品生产质量管理规范（GMP），质量风险管理应贯穿于药品生命周期所有阶段的活动，以下哪个选项*不属于*GMP附录I中描述的质量风险管理活动？

A.风险评估

B.风险控制

C.风险沟通

D.药品市场推广策略制定

2.在进行风险评估时，确定风险发生的可能性（Likelihood）和后果严重性（Severity）是关键步骤。以下哪个术语最准确地描述了这两个因素结合评估的结果？

A.风险等级

B.风险值

C.风险接受准则

D.风险来源

3.对于一个化学原料药生产过程中的关键工艺参数（CPP），其发生微小变化可能导致产品关键质量属性（CQA）显著偏离，这种情况最能说明该CPP的重要性。以下哪种工具特别适用于识别和评估这类与特定步骤相关的潜在失效模式及其影响？

A.根本原因分析（RCA）

B.偏差调查报告

C.预先危险分析（PHA）

D.失效模式与影响分析（FMEA）

4.当对现有生产工艺或物料进行变更，可能引入新的风险或改变既有风险的分布时，GMP要求必须进行系统性的评估。以下哪个流程是管理这种变更相关风险的标准程序？

A.稳定性研究

B.变更控制流程

C.每日常规检查

D.质量回顾会议

5.某化学原料药在生产过程中产生了一种未预期的杂质，经过评估，该杂质对最终产品的安全性和有效性没有影响，但其产生的原因与一个非关键操作有关。在这种情况下，企业应如何处理该杂质和相关的操作风险？

A.立即停止生产，进行根本原因调查

B.认为风险可接受，无需采取进一步措施

C.评估该杂质长期积累的潜在风险，并确定必要的控制措施

D.仅记录该杂质，但不需关注产生操作的风险

6.质量风险管理文件是记录风险管理活动过程和结果的重要载体。以下哪种文件通常用于记录对已识别偏差的根本原因分析以及为消除偏差而采取的纠正和预防措施？

A.风险评估报告

B.变更通知单

C.偏差调查报告及CAPA记录

D.工艺验证报告

7.在质量风险评估中，“风险可接受”通常意味着采取适当的控制措施后，风险降低到可接受的水平。以下哪个选项是确定“可接受风险”的主要依据？

A.厂家的内部规定，无论多么宽松

B.药品法规的要求、科学文献证据以及患者的可接受程度

C.生产线员工是否习惯于此风险

D.风险评估人员的主观判断

8.某原料药合成路线中，使用了一项专利技术，专利即将到期。公司计划使用非专利技术替代，但新技术的工艺参数和杂质谱与原工艺有显著差异。在评估此变更风险时，以下哪个方面需要特别关注？

A.新技术的研发成本

B.替代技术对产品CQA和杂质控制能力的影响

C.市场对新技术的接受程度

D.专利费支付情况

二、简答题

1.请简述质量风险管理的基本原则，并说明其在化学原料药研发、生产、放行、储存和运输等各个阶段的应用意义。

2.请解释什么是关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP），并说明在建立原料药质量控制策略时，如何基于风险评估来确定CQA和CPP。

3.当一个原料药生产过程中发生偏差时，质量风险管理流程应如何指导偏差的调查、根本原因的确定以及纠正和预防措施（CAPA）的实施？请简述主要步骤和关注点。

4.风险沟通是质量风险管理闭环中的重要环节。请说明在质量风险管理过程中，进行有效风险沟通的重要性，并列举至少三种不同的沟通场景及其沟通对象。

三、案例分析题

某公司生产一种重要的化学原料药（API）X。其合成路线的关键步骤之一是进行液相氧化反应，该步骤使用特定的氧化剂Y。近期，生产部门反馈，在某些批次的生产中，APIX的纯度（关键质量属性CQA）低于预定的放行标准，同时检测到一种新的杂质Z的含量有升高的趋势。初步分析认为，杂质Z可能是在氧化反应过程中由氧化剂Y部分副反应产生的。公司质量管理部门需要组织对这一情况进行分析和风险评估，并制定相应的控制策略。

请根据上述情景，回答以下问题：

1.作为质量风险管理团队的一员，你会首先识别哪些潜在的风险点？请列出至少三个主要的风险源。

2.你建议采用哪种或哪几种风险评估方法来系统性地分析这些风险点？简要说明选择这些方法的原因。

3.假设通过风险评估，确定氧化剂Y的使用浓度是一个重