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心脏标志物的分类
心脏标志物是指在心肌损伤、心肌功能异常或心血管系统发生病理生理改变时,在血液、尿液等生物样本中出现异常变化的一类物质。它们在心血管疾病的诊断、病情监测、预后评估等方面具有重要价值。根据其来源、功能和临床应用特点,心脏标志物可分为以下几类:
心肌损伤标志物
肌钙蛋白(Tn)
肌钙蛋白是目前诊断心肌损伤最特异和敏感的指标,由肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)和肌钙蛋白C(TnC)三种亚单位组成。TnC与钙离子结合,TnI是肌动蛋白抑制亚单位,TnT是原肌球蛋白结合亚单位。TnT和TnI具有心肌特异性,在正常人血清中含量极低。
当心肌细胞受到损伤时,肌钙蛋白会从心肌细胞中释放入血。TnI在心肌损伤后36小时开始升高,1024小时达到峰值,持续710天;TnT在心肌损伤后24小时开始升高,1024小时达到峰值,持续1014天。其升高的幅度与心肌损伤的范围和程度密切相关。
在急性心肌梗死(AMI)的诊断中,肌钙蛋白具有重要意义。当患者出现胸痛等症状,同时肌钙蛋白升高超过参考值上限的99百分位时,结合心电图等检查结果,可高度怀疑AMI。此外,肌钙蛋白还可用于判断不稳定型心绞痛患者的预后,肌钙蛋白升高的患者发生心血管事件的风险明显增加。
肌酸激酶同工酶(CKMB)
CKMB是肌酸激酶(CK)的一种同工酶,主要存在于心肌细胞中。CKMB在心肌损伤后38小时开始升高,930小时达到峰值,持续4872小时。
在AMI的诊断中,CKMB曾是“金标准”之一。其升高的幅度与梗死面积大小相关,对判断梗死范围和病情严重程度有一定帮助。但CKMB的特异性不如肌钙蛋白,在骨骼肌损伤、肾衰竭等情况下也可能出现轻度升高。因此,目前CKMB更多地用于AMI早期诊断和再梗死的判断。当AMI患者在病情稳定后,CKMB再次升高,提示可能发生了再梗死。
肌红蛋白(Mb)
肌红蛋白是一种小分子的氧结合蛋白,主要存在于心肌和骨骼肌中。由于其分子量小,在心肌损伤后最早释放入血,一般在2小时内即可升高,48小时达到峰值,持续1224小时。
肌红蛋白的优点是早期诊断价值高,可作为AMI早期诊断的敏感指标。但其特异性较差,在骨骼肌损伤、肾衰竭、休克等多种情况下均可升高。因此,肌红蛋白升高需要结合临床症状和其他心脏标志物进行综合判断。如果患者胸痛发作后2小时内肌红蛋白正常,基本可以排除AMI的可能;若肌红蛋白升高,需进一步检测肌钙蛋白和CKMB等以明确诊断。
心肌功能标志物
B型利钠肽(BNP)及其N末端B型利钠肽原(NTproBNP)
BNP是由心室肌细胞合成和分泌的一种神经激素。当心室壁受到牵拉,如心室容量负荷过重或压力负荷增加时,BNP的合成和分泌增加。NTproBNP是BNP合成过程中裂解产生的无活性的N末端片段,与BNP以等摩尔数分泌入血。
BNP和NTproBNP在血液中的浓度与心室功能密切相关。在心力衰竭患者中,两者水平显著升高,且升高的程度与心力衰竭的严重程度呈正相关。一般来说,BNP100pg/ml、NTproBNP300pg/ml时,基本可以排除心力衰竭;BNP400pg/ml、NTproBNP根据年龄和肾功能等因素有不同的参考值,升高时提示心力衰竭的可能性较大。
除了用于心力衰竭的诊断,BNP和NTproBNP还可用于心力衰竭的病情监测和预后评估。治疗后BNP和NTproBNP水平下降,提示治疗有效,病情好转;持续升高或进行性升高则提示预后不良。此外,在急性呼吸困难的鉴别诊断中,BNP和NTproBNP也具有重要价值,可帮助区分心源性和肺源性呼吸困难。
生长分化因子15(GDF15)
GDF15是转化生长因子β(TGFβ)超家族的成员之一,在正常组织中表达水平较低。当心肌受到损伤、缺氧、氧化应激等刺激时,心肌细胞、血管内皮细胞等可大量合成和分泌GDF15。
GDF15在心血管疾病中的应用逐渐受到关注。在心力衰竭患者中,GDF15水平升高,且与心力衰竭的严重程度和预后相关。它可以独立于BNP等传统标志物,提供额外的预后信息。此外,GDF15在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中也会升高,其升高程度与患者的死亡风险和心血管事件发生风险相关。因此,GDF15有望成为评估心血管疾病患者预后的一个新的生物标志物。
炎症标志物
C反应蛋白(CRP)
CRP是一种急性时相反应蛋白,主要由肝脏合成。在炎症、感染、组织损伤等情况下,CRP水平会迅速升高。在心血管疾病中,CRP的升高与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关。
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,CRP可以反映血管壁的炎症状态。高水平的CRP提示动
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