（2025版）嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性自身免疫病专家共识课件.pptxVIP

嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性自身免疫病专家共识（2025版）创新疗法，精准攻克顽疾

目录第一章第二章第三章共识背景与制定规范CAR-T治疗机制与基础自身免疫病治疗应用

目录第四章第五章第六章适应证与禁忌证管理治疗方案实施流程挑战与未来展望

共识背景与制定规范1.

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心牵头权威机构主导：国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心作为国内顶尖免疫疾病研究平台，联合中国医师协会风湿免疫科医师分会，汇聚了全国30余家三甲医院的临床专家与基础研究人员，历时18个月完成共识制定。多学科协作：项目组包含风湿免疫科、血液科、细胞治疗研究中心等12个相关领域的86位专家，通过德尔菲法进行三轮意见征询，最终达成95%以上的条款共识率。循证医学基础：共识制定过程中系统分析了2015-2025年间全球发表的217篇CAR-T治疗自身免疫病相关文献，包括48项临床试验数据和169例个案报告，确保建议的科学性。

国际标准参照严格遵循WHO发布的细胞治疗产品指南框架，在CAR-T产品制备、质量控制、临床应用等23个关键环节设置标准化要求，确保与国际接轨。报告标准统一依据RIGHT声明规范共识文本结构，包含7大核心模块（适应证、禁忌证、治疗方案、不良反应管理等）和19个报告子项目，实现全面覆盖。动态更新机制建立每两年一次的定期修订制度，设置5个临床观察指标（如客观缓解率、持续缓解时间等）作为触发修订的阈值参数。方法学规范采用AGREEⅡ工具对证据质量进行分级，将推荐意见分为强推荐（1A级）和弱推荐（2B级）两个等级，其中78%的条款获得1A级证据支持。基于WHO指南及AGREEⅡ/RIGHT原则

适用人群与临床医师范围明确适用于年龄18-70岁、确诊为B细胞介导的难治性自身免疫病患者，要求至少经过两种生物制剂治疗失败且疾病活动度评分持续≥6个月处于中重度水平。目标患者群体规定实施CAR-T治疗的医疗中心需具备三级甲等医院资质，操作医师需同时具有风湿免疫专科医师资格和细胞治疗技术培训证书，且完成至少10例CAR-T治疗案例。医师资质要求要求治疗中心必须配备包含风湿科、血液科、重症医学科、感染科在内的MDT团队，且具备处理细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的应急能力。多学科团队配置

CAR-T治疗机制与基础2.

信号放大效应：CAR-T细胞在靶向杀伤后仍可存活并增殖，形成长效免疫监视，通过细胞因子（如IL-2、IFN-γ）招募更多免疫细胞协同清除肿瘤微环境中的残余病灶。基因工程改造：通过慢病毒或逆转录病毒载体，将编码CAR的基因序列导入T细胞，使其表达针对特定肿瘤抗原的嵌合受体。CAR结构通常包含胞外抗原识别域（如单链抗体片段scFv）、铰链区、跨膜区及胞内信号域（如CD3ζ和共刺激分子CD28/4-1BB）。靶向识别与激活：CAR-T细胞通过scFv特异性结合肿瘤细胞表面抗原（如CD19），触发胞内信号域活化，绕过MHC限制性直接激活T细胞，释放穿孔素、颗粒酶等效应分子杀伤靶细胞。嵌合抗原受体作用原理

01CD19是B细胞表面标志物，在B细胞恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤）中高表达，成为CAR-T治疗血液肿瘤的首选靶点，临床缓解率可达60%-90%。CD19的广泛适用性02BCMA（B细胞成熟抗原）在恶性浆细胞中特异性表达，靶向BCMA的CAR-T疗法（如idecabtagenevicleucel）显著延长复发/难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期。BCMA在多发性骨髓瘤中的价值03针对CD19/CD22或BCMA/GPRC5D的双靶点CAR-T可减少肿瘤抗原丢失导致的复发，通过协同作用提升治疗持久性。双靶点设计降低逃逸风险04如CLDN18.2（胃癌）、HER2（乳腺癌）等实体瘤靶点面临肿瘤异质性、免疫抑制微环境等难题，需结合局部给药或联合免疫检查点抑制剂优化疗效。实体瘤靶点的探索挑战CD19/BCMA等核心靶点

免疫系统重建机制B细胞再生与免疫恢复：CD19CAR-T治疗后B细胞短暂耗竭，但通过骨髓造血干细胞分化的前体B细胞可逐步重建，通常在6-12个月内恢复功能性B细胞池，期间需补充免疫球蛋白预防感染。T细胞稳态调节：治疗后残留的CAR-T细胞可能长期存续为记忆T细胞，同时宿主T细胞通过胸腺输出和外周增殖恢复多样性，动态平衡避免免疫过度抑制或自身免疫反应。微环境重塑与耐受诱导：CAR-T细胞通过调控肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性T细胞（Treg）等成分，重塑免疫微环境，促进由促炎状态向稳态过渡，减少炎症因子风暴风险。

自身免疫病治疗应用3.

超高缓解率验证临床价值:CAR-T疗法在系统性红斑狼疮治疗中展现81%-100%的缓解率，其中两项研究实现100%完全