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发酵工程制药技术

膜分离技术

膜分离技术作为一门新兴的跨学科的高新技术。其定义为：以半透膜作为选择障碍层，利用膜的选择性（孔径大小），以膜的两侧浓度差或压差作为推动力，允许某些组分透过而保留混合物中其它组分，从而达到分离目的的技术。

一、常见膜分离方法。自1925年以来膜分离技术首次运用以来，差不多每十年就有一项新的膜技术在工业上得到应用。按分离粒子大小可分类为：微滤（分离粒径为0.02～10μm）；超滤（分离粒径为50～100nm或分子量为5000～50万Dalton）；纳滤（分离分子量200～1000Dalton或1nm左右的粒径）；透析（一般分子量为3000Dalton～几万Dalton）；反渗透（分子量较小，为200Dalton）。

分离粒径的大小决定了不同膜分离技术筛分的物质类别；由图可知，微滤通常用脱除悬浮粒子以及菌体等物质的分离；超滤通常用于脱除溶液中的胶体、各类大分子等；纳滤和反渗透则常用于脱除溶液中的盐类及低分子物质。

二、膜分离的特点。主要包括①操作在常温下进行；②是物理过程，不需加入化学试剂；③不发生相的变化，因而能耗较低；④在很多情况下选择性较高；⑤浓缩和纯化可在一个步骤内完成；⑥设备易放大，可以分批或连续操作；因而在生物产品的处理中占有重要地位。

三、各种膜分离技术分离机理及应用；1、微滤以多孔薄膜为过滤介质，压力差为推动力，利用筛分原理使不溶性粒子（0.1~10μm）得以分离的操作；操作压力一般为0.05~0.5MPa。

微滤应用：主要有：1）除去水/溶液中的细菌和其它微粒；2）除去组织液、抗菌素、血清、血浆蛋白质等多种溶液中的菌体；3）除去饮料、酒类、酱油、醋等食品中的悬浊物、微生物和异味杂质。

2、超滤，是以压力为推动力，利用超滤膜不同孔径对液体中溶质进行分离的物理筛分过程。其截断分子量一般为6000到5万，孔径为几十个纳米，操作压力一般为0.2~0.6MPa。

超滤应用，超滤从70年代起步，90年代获得广泛应用，已成为应用领域最广的技术，包括1）蛋白、酶、DNA的浓缩；2）脱盐/纯化；3）梯度分离（相差10倍）；4）清洗细胞、纯化病毒。

3、透析，利用具有一定孔径大小、高分子溶质不能透过的亲水膜，将含有高分子溶质和其它小分子溶质的溶液与水溶液或缓冲液分隔；由于膜两侧的溶质浓度不同，在浓度差的作用下，高分子溶液中的小分子溶质（如无机盐）透过膜，向水透渗透，这就是透析。透析过程中透析膜内无流体流动，溶质以扩散的形式移动。

透析法的应用，常用于除去蛋白或核酸样品中的盐、变性剂、还原剂之类的小分子杂质；由于透析过程以浓度差为传质推动力，膜的透过量很小，不适于大规模生物分离过程，因此在实验室中应用较多。另外，透析法还可应用于临床肾衰竭患者的血液透析。

4、反渗透；利用反渗透膜的选择性，只能透过溶剂（通常是水）而截留离子物质性质，以膜两侧静压差为推动力，克服渗透压，使溶剂通过反渗透膜实现对液体混合物分离的过程；操作压差一般为1.5～10.5MPa，截留组分为小分子物质，多用于离子的去除。

反渗透法对分子量300的电解质、非电解质都可有效的除去，其中分子量在100～300之间的去除率为90％以上。反渗透工业应用主要包括：1）海水和苦咸水脱盐制饮用水；2）制备医药、化学工业中所需的超纯水；3）用于浓缩过程，不会破坏生物活性，不会改变风味、香、味。包括：食品工业中果汁、糖、咖啡的浓缩；电镀和印染工业中废水的浓缩；奶品工业中牛奶的浓缩。

5、纳滤，分离范围介于反渗透和超滤之间，截断分子量范围约为300～1000，能截留透过超滤膜的那部分有机小分子，透过无机盐和水。其分离原理主要包括筛分和道南效应两个方面。

1、筛分：对Na+和Cl-等单价离子的截留率较低，但对Ca2+、Mg2+、SO42-截留率高，对色素、染料、抗生素、多肽和氨基酸等小分子量（200-1000）物质可进行分级分离，实现高相对分子量和低相对分子量有机物的分离；2、道南效应：纳滤膜本体带有电荷性，对相同电荷的阳离子具有较高的截留率。低压力下仍具有较高脱盐性能，可以分离分子量相差不大但带相反电荷的小分子（短肽、氨基酸、抗生素）。

纳滤的应用主要有：1）有机物与小分子无机物的分离；2）溶液中一价、二价或多价盐类的分离；3）盐与其对应酸的分离。4）小分子量有机物质的分离。