牡蛎肉对东莨菪碱诱导学习记忆障碍的改善效应及活性组分解析.docxVIP

牡蛎肉对东莨菪碱诱导学习记忆障碍的改善效应及活性组分解析

一、绪论

1.1学习记忆概述

1.1.1学习记忆的作用机制

学习和记忆是大脑的高级神经活动，是人类获取知识、积累经验和适应环境的重要基础。学习是指通过神经系统不断接受环境变化而获得新的行为习惯或经验的过程，而记忆则是将学习到的信息进行编码、存储和提取的过程。大脑中存在多个脑区参与学习记忆过程，其中海马体被认为是学习记忆的关键脑区。海马体主要由齿状回（DG）、CA1、CA2和CA3区组成，这些区域之间存在着复杂的神经连接，形成了神经环路。在学习过程中，信息首先通过感觉器官进入大脑，经过初级感觉皮层的处理后，传递到海马体。海马体中的神经元通过突触可塑性来对信息进行编码和存储。突触可塑性是指神经元之间突触连接的强度和功能可以随着神经元活动而发生改变的特性，主要包括长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）。LTP是指在高频刺激下，突触后神经元对突触前神经元释放的神经递质的反应性增强，从而导致突触传递效能增强的现象。LTD则是指在低频刺激下，突触后神经元对突触前神经元释放的神经递质的反应性减弱，从而导致突触传递效能减弱的现象。LTP和LTD被认为是学习记忆的细胞生物学基础。当信息进入海马体后，神经元之间的突触连接会发生改变，形成新的突触连接或增强已有的突触连接，从而将信息存储在海马体中。在记忆提取过程中，存储在海马体中的信息会被激活，通过神经环路传递到其他脑区，从而使个体能够回忆起学习到的信息。除了海马体，大脑中的其他脑区如前额叶皮层、杏仁核、纹状体等也参与学习记忆过程。前额叶皮层主要参与工作记忆、执行功能和决策等过程；杏仁核主要参与情绪记忆和恐惧记忆等过程；纹状体主要参与习惯学习和程序性记忆等过程。这些脑区之间通过神经纤维相互连接，形成了一个复杂的神经网络，共同调节学习记忆过程。神经递质在学习记忆过程中也发挥着重要作用。乙酰胆碱是一种重要的神经递质，它在大脑中广泛分布，参与学习记忆、注意力、觉醒等过程。研究表明，乙酰胆碱能神经元的活动与海马体中的LTP和LTD密切相关，乙酰胆碱可以通过激活毒蕈碱型受体和烟碱型受体来调节突触可塑性。此外，多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸等神经递质也参与学习记忆过程。多巴胺主要参与动机、奖励和学习记忆的调节；谷氨酸是大脑中主要的兴奋性神经递质，它在LTP和LTD中发挥着重要作用；γ-氨基丁酸是大脑中主要的抑制性神经递质，它可以通过抑制神经元的活动来调节学习记忆过程。

1.1.2学习记忆研究中常用的动物模型

学习记忆研究中常用的动物模型有多种，东莨菪碱诱导模型是较为经典的一种。东莨菪碱是一种非选择性M胆碱能受体抑制剂，能够阻断胆碱能信号通路，抑制乙酰胆碱传递，从而减弱海马的长时程增效。在构建该模型时，通常在训练前对动物（如小鼠、大鼠）进行腹腔注射一定剂量的东莨菪碱，给药一段时间后即可造成动物的记忆获得障碍。例如，对小鼠腹腔注射3mg/kg的东莨菪碱，给药10min后可有效诱导记忆获得障碍。该模型主要用于筛选作用于胆碱能受体的药物，其优点在于操作相对简便，对动物的损伤是可逆的，且能在一定程度上模拟因胆碱能系统功能异常导致的学习记忆障碍情况。但它也存在局限性，只能部分模拟阿尔茨海默病等病症中学习记忆障碍的表现。除东莨菪碱诱导模型外，还有亚硝酸钠诱导的记忆巩固障碍模型。亚硝酸钠是一种脑缺氧剂，进入机体后会造成机体产生高铁血红蛋白血症，高铁血红蛋白与羟基结合导致其不能与氧结合，进而引起脑缺氧，导致脑内一些神经递质如γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱的浓度失衡，破坏记忆的巩固过程。衰老模型也是常用的一种，通过自然衰老动物或使用加速衰老动物模型（如SAMP8小鼠）来研究随着年龄增长，神经细胞自然老化引起的学习记忆功能衰退。此外，还有脑缺血缺氧模型，通过结扎动物脑血管等方法造成脑缺血缺氧，引发自由基损伤、钙平衡失调、兴奋性毒性及神经细胞死亡，从而诱导学习记忆障碍。不同的动物模型各有其特点和适用范围，为研究学习记忆的不同机制和开发相关药物提供了多样化的研究工具。

1.1.3评价学习记忆的行为学方法

评价学习记忆的行为学方法丰富多样，水迷宫实验是其中应用广泛的一种。以Morris水迷宫为例，该实验主要用于测试实验动物对空间位置感和方向感（空间定位）的学习记忆能力。实验装置主要由圆形水池、可调节高度和移动位置的站台、遮光帘以及自动录像记录系统等组成。水池直径因实验动物不同而有差异，如大鼠使用的迷宫直径一般为150cm，小鼠为120cm。站台呈黑色，没于水下1cm使平台不可见。水池周围贴有丰富的参照线索，如三角形