肿瘤与免疫肿瘤的免疫逃逸机制.pptxVIP

肿瘤的免疫逃逸机制

MechanismofTumorEvasionoftheImmuneSystem;;二拾世纪五拾年代後期，Thomas和Bernet基于許多试验证据和临床提出免疫监视（immunesurveillance）學說，认為免疫系统能持续地监视体内出現的异常细胞，识别并摧毁它們。该學說從免疫學角度提出机体怎样防治肿瘤发生的机制，并已被大量研究成果加以证明，但也存在著局限性，难以解释某些肿瘤发生机制与机体免疫系统的互相关系。;基因突变、融合或重排体現产物

细胞癌变過程中产生新的或异常的蛋白质分子

致瘤病毒的有关体現蛋白

细胞蛋白异常糖基化

隐蔽的抗原表位暴露

多种膜蛋白分子的异常汇集

胚胎抗原、分化抗原或癌基因有关蛋白的异常高体現;免疫监视對肿瘤发生和发展的作用;免疫监视對肿瘤发生认识的局限性;Relativeriskoftumorinimmunosuppressedkidneytransplantrecipients;免疫抗病毒与肿瘤关系;RoleofEBVintumorigenesis;Themajoreffectormechanismsfortumorcellkillingmaybetheinductionoftumorcellapoptosisviaspecificdeathreceptor-mediatedsignalingand/orsecretionofcytotoxicmoleculessuchasgranzymeBorperforine(A).SeveralHCMV-inducedescapemechanismscanbeassumedinthisregard.HCMVencodesorstimulatescellularantiapoptoticproteinsthatprotecttheinfectedtumorcellsfromcytotoxicagentsand/orfromapoptosis(B).HCMVinfectionleadstoenhancedexpressionofdeathreceptorligandsthatmayinduceapoptosisinimmuneeffectorcells(C).HCMV-infectedtumorcellssecrete,forexample,immunesuppressivecytokinesthatmayinhibiteffectorcells(D).;;Dunn和Schreiber等在“免疫监视”學說的基础上提出了肿瘤免疫编辑(immunoediting)學說。该學說将肿瘤与机体免疫系统互相作用的過程分為三個阶段：清除期(elimination)、平衡期(equilibrium)和逃逸期(escape)。

清除期即老式意义上的免疫监视過程；平衡期是指清除期未被完全破壞的肿瘤细胞潜伏在体内，并与免疫系统互相作用处在相持状态的阶段；逃逸期指肿瘤在与免疫系统的互相作用中，經历了免疫系统的重塑(sculpt)，使肿瘤细胞可以通過修饰自身表面抗原以及变化肿瘤组织周围微环境，如分泌大量免疫克制因子、招募免疫克制细胞等，到达下调免疫活性细胞功能，從而逃避???免疫系统對肿瘤细胞的识别和袭击，并進行性生長的阶段。;;StimulatoryandInhibitoryFactorsintheCancer-ImmunityCycle.EachstepoftheCancer-ImmunityCyclerequiresthecoordinationofnumerousfactors,bothstimulatoryandinhibitoryinnature.Stimulatoryfactorsshowningreenpromoteimmunity,whereasinhibitorsshowninredhelpkeeptheprocessincheckandreduceimmuneactivityand/orpreventautoimmunity.Immunecheckpointproteins,suchasCTLA4,caninhibitthedevelopmentofanactiveimmuneresponsebyactingprimarilyatth