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药物代谢与药物动力学药物代谢与药物动力学是药理学的核心分支学科。它定量研究药物在体内过程及变化规律。这是影响药物疗效与安全性的关键因素。也是新药研发的重要评价环节。汇报人：墨卷生香

药物代谢动力学概述起源与定义药代动力学（PK）源自古希腊语φ?ρμακον(药物)和κινητικ??(移动)。作为药理学分支学科，它研究物质在生物体内随时间的变化规律。研究对象研究对象不仅包括药物，还涉及农药、食品添加剂等各类化学外源物。其研究成果对临床用药具有重要指导意义。

药代动力学的研究内容定量研究药物在体内的过程与动态规律代谢路径分析分析化学物质在体内的转化路径全过程研究从进入体内到完全清除的全过程数学方法应用应用数学原理阐述药物在体内的规律

药代动力学与药效学的关系药代动力学(PK)研究机体如何影响药物药效学(PD)研究药物如何影响机体PKPD模型两者共同决定给药剂量、药效与不良反应临床应用优化药物治疗方案

药物代谢动力学的组成部分药物代谢动力学(DMPK)整体研究体系药物代谢(DM)药物在体内的生化转化药物动力学(PK)药物在体内的动态过程

LADME过程释放(Liberation)药物从制剂中释放吸收(Absorption)药物进入血液循环分布(Distribution)药物在体液和组织中分散代谢(Metabolism)药物转化为代谢产物排泄(Excretion)药物及代谢产物的排出

药物释放(Liberation)定义与本质药物从剂型中释放的过程。这是药物发挥作用的第一步。影响因素剂型设计、辅料选择直接影响释放过程。不同制剂有特定释放特性。特殊制剂缓释制剂：控制药物释放速度肠溶制剂：pH依赖性释放靶向制剂：特定部位释放

药物吸收(Absorption)吸收部位与机制药物从胃肠道、皮肤、肺部等给药部位进入血液循环。主要通过被动扩散、主动转运、渗透等机制实现。影响因素药物的溶解度、脂溶性、电离度等物理化学性质影响吸收效率。给药途径也是重要因素。特殊现象首过效应是口服药物经肝脏代谢的现象。生物利用度是药物进入全身循环的比例。这些参数对临床用药至关重要。

药物吸收的动力学参数参数定义临床意义吸收速率常数(Ka)描述吸收速度影响药物起效时间生物利用度(F)进入全身循环的比例决定有效药量达峰时间(Tmax)达到最高血药浓度的时间预测最大效应时间

药物分布(Distribution)进入血液循环药物与血浆蛋白结合或以游离形式存在组织转运药物通过血液流向各组织器官穿越生物屏障某些药物可穿透血脑屏障、胎盘屏障达到平衡状态血液与组织间药物浓度趋于平衡

蛋白结合与药物分布白蛋白结合主要结合酸性药物。是最丰富的血浆蛋白。药物与白蛋白结合后无法穿透血管壁发挥作用。α1-酸性糖蛋白结合主要结合碱性药物。是急性期反应蛋白。炎症时水平升高，影响药物分布。结合平衡结合与游离态药物间存在动态平衡。只有游离药物能发挥药理作用。蛋白结合影响药物半衰期。

药物代谢(Metabolism)原型药物进入体内的初始形态肝脏代谢90%以上药物在肝脏代谢代谢产物更水溶性，易于排泄

药物代谢的I相反应氧化反应CYP450介导的羟化、N-脱烷基化等还原反应偶氮还原酶、醛酮还原酶催化水解反应酯酶、酰胺酶介导反应特点引入或暴露极性基团(-OH,-NH2等)4

药物代谢的II相反应葡萄糖醛酸化UGT催化与葡萄糖醛酸结合，是最常见的II相反应硫酸化SULT催化与硫酸基团结合，提高水溶性乙酰化NAT催化与乙酰基团结合，人群中存在快慢代谢型其他结合反应谷胱甘肽结合、甲基化、氨基酸结合等

细胞色素P450酶系统57CYP基因种类人体主要的I相代谢酶系统50%CYP3A4占比最主要的药物代谢酶6主要CYP酶CYP3A4、2D6、2C9、1A2、2E1、2C19

药物代谢的个体差异遗传因素基因多态性快代谢型慢代谢型超快代谢型生理因素年龄差异性别差异种族差异妊娠状态病理与环境肝肾疾病饮食习惯吸烟饮酒合并用药

药物排泄(Excretion)肾脏排泄滤过、分泌、重吸收三个过程。是大多数药物的主要排泄途径。胆汁排泄通过肝脏排入胆汁。可能出现肝-肠循环现象，延长药物作用时间。肺排泄挥发性物质和气体药物的主要排泄途径。如吸入麻醉药通过呼气排出。

药物消除动力学时间(小时)一级动力学零级动力学图表展示了一级消除动力学和零级消除动力学的对比。一级消除中，药物浓度呈指数下降；零级消除中，药物以恒定速率下降。多数药物遵循一级消除动力学，即单位时间内消除的药量与浓度成正比。当酶促反应饱和时，可能出现非线性消除动力学。

重要药代动力学参数参数符号定义临床意义生物利用度F进入全身循环的药物比例决定实际有效药量表观分布容积Vd药物在体内分布的容积评估药物分布特性清除率CL单位时间内清除的药物体积反映药物清除能力消除半衰期t1/2