（2026年）乳腺癌靶向PI3K通路抑制剂用药共识PPT课件.pptxVIP

(2025)乳腺癌靶向PI3K/AKT/mTOR抑制剂合理用药管理专家共识精准用药，守护生命健康

目录第一章第二章第三章背景与共识概述PI3K/AKT/mTOR通路基础抑制剂药物介绍

目录第四章第五章第六章合理用药管理原则临床监测与安全性专家共识与实施建议

背景与共识概述1.

乳腺癌成为全球第一大癌症:2020年乳腺癌新发病例达226万例，首次超过肺癌（220万例），占全球新增癌症患者的11.7%，凸显其重大公共卫生威胁。中国发病率增速超全球水平:中国乳腺癌发病率年均增长约1.2%，高于全球平均水平，2020年国内新发42万例，绝对数全球第一但发病率排名第四，反映防治压力与筛查不足并存。早诊早治是关键:乳腺癌早期治愈率高，但中国确诊中晚期比例远超欧美（早期患者少），致密型乳腺占比超50%进一步增加筛查难度，亟需强化超声/钼靶联合筛查体系。乳腺癌流行病学现状

新药获批需求随着Alpelisib等新型PI3K抑制剂及mTOR抑制剂获批，需统一用药标准以规范临床实践，避免不合理联用或剂量不当导致的毒性反应。耐药机制更新针对内分泌治疗耐药患者的后续治疗方案缺乏系统性指导，共识旨在整合最新临床试验数据（如SOLAR-1研究），明确抑制剂序贯使用策略。基因检测标准化推动基于NGS的PIK3CA/PTEN/AKT1突变检测标准化，确保精准筛选受益人群，减少非必要治疗带来的经济负担和副作用风险。不良反应管理汇总各类抑制剂（如PI3Kα抑制剂的高血糖、mTOR抑制剂的口炎）的预防与处理方案，提升治疗安全性识制定背景与目的

核心目标群体共识主要针对HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，特别是既往接受过内分泌治疗进展或存在PIK3CA/AKT1/PTEN突变的群体。晚期HR阳性患者为肿瘤科医师、乳腺专科医生及临床药师提供用药决策支持，包括药物选择、剂量调整及联合治疗时机等关键环节。临床医师与药师强调检测机构需优化PI3K/AKT/mTOR通路相关基因的检测流程，确保报告准确性以指导临床靶向治疗。病理检测机构

PI3K/AKT/mTOR通路基础2.

细胞增殖调控PI3K/AKT/mTOR通路通过整合生长因子、营养和能量信号，调控细胞周期蛋白（如CyclinD1）的表达，促进细胞从G1期进入S期，是细胞增殖的核心调控网络。代谢调节该通路通过激活AKT磷酸化下游靶点（如mTORC1），增强糖酵解、脂质合成和蛋白质翻译，为肿瘤细胞提供快速增殖所需的能量和生物大分子。凋亡抑制AKT通过磷酸化促凋亡蛋白（如BAD、Caspase-9）使其失活，同时上调抗凋亡蛋白（如Bcl-2），抑制程序性细胞死亡，维持肿瘤细胞存活。信号通路生物学功能

01约40%的激素受体阳性（HR+）乳腺癌存在PIK3CA基因热点突变（如E542K、E545K、H1047R），导致PI3Kα亚基持续激活，驱动肿瘤进展和耐药性。PIK3CA基因突变02PTEN作为PI3K的负调控因子，其缺失（通过基因缺失、突变或表观沉默）会导致PIP3积累，AKT过度活化，常见于三阴性乳腺癌（TNBC）。PTEN功能缺失03HER2扩增或EGFR过表达通过直接激活PI3K，绕过上游信号依赖，与曲妥珠单抗耐药密切相关。受体酪氨酸激酶（RTK）过表达04DNA甲基化或miRNA调控（如miR-21靶向PTEN）可间接增强通路活性，促进乳腺癌侵袭和转移。表观遗传修饰异常在乳腺癌中的异常激活

PI3K抑制剂选择性抑制PI3Kα亚型（如Alpelisib）可阻断突变型PI3K信号，联合内分泌治疗用于HR+/HER2-晚期乳腺癌，但需注意高血糖等代谢副作用。AKT抑制剂药物如Capivasertib通过竞争性结合AKT的ATP位点，抑制其磷酸化，尤其对PTEN缺失或AKT1突变肿瘤有效，临床需监测心脏毒性。mTOR抑制剂依维莫司等mTORC1抑制剂通过阻断下游效应蛋白（如4EBP1、S6K）抑制肿瘤生长，但反馈性激活AKT需联合PI3K抑制剂以克服耐药。靶向治疗基本原理

抑制剂药物介绍3.

PI3K抑制剂类别与特性特异性靶向作用：PI3K抑制剂通过选择性抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）亚型（如α/β/δ/γ），阻断下游信号传导，显著降低肿瘤细胞的增殖与存活能力，尤其对PIK3CA突变型乳腺癌患者疗效突出。临床分类明确：根据作用靶点分为泛PI3K抑制剂（如Buparlisib）和亚型选择性抑制剂（如Alpelisib针对α亚型），后者因毒性更低成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线选择。耐药机制研究深入：已知耐药性与PTEN缺失或AKT/mTOR通路反馈激活相关，联合用药策略（如与内分泌治疗联用）可延缓耐药发生。

AKT抑制剂药理特点如Capivasertib可逆性结合AKT的ATP结合位点