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脑膜瘤的PCNA在术后复发中的相关性分析

一、引言

（一）脑膜瘤术后复发的临床挑战

脑膜瘤是颅内较为常见的肿瘤类型，手术切除是目前主要的治疗手段。然而，令人困扰的是，脑膜瘤术后复发率相对较高。据相关研究统计，部分脑膜瘤患者在术后一定时期内会面临复发问题，这严重影响了患者的预后情况。复发后的脑膜瘤不仅会再次对周围脑组织产生压迫，引发一系列神经功能障碍症状，如头痛、呕吐、视力下降、肢体运动障碍等，还可能增加后续治疗的难度和复杂性。比如，多次手术可能导致脑组织粘连加重，增加手术风险；而对于一些无法再次手术切除的患者，可能需要依赖放疗、化疗等辅助治疗手段，但这些治疗的效果往往存在个体差异，且可能带来不同程度的副作用。目前，临床上对于如何准确预测脑膜瘤术后复发仍然缺乏有效的方法，因此，寻找可靠的预测复发的生物学指标成为了研究的热点领域，这对于提高脑膜瘤患者的治疗效果和生存质量具有至关重要的意义。

（二）PCNA的生物学特性与研究意义

增殖细胞核抗原（PCNA）是一种在细胞增殖过程中发挥关键作用的蛋白质，它是DNA聚合酶δ的辅助蛋白，直接参与到DNA复制这一重要过程中。PCNA的表达量与细胞周期紧密相关，在细胞周期的各个时相中，其表达呈现出明显的变化规律，尤其在S期，PCNA的表达会达到高峰。这是因为S期是DNA合成的关键时期，PCNA在这个阶段大量表达，以满足DNA复制对其辅助功能的需求，因此PCNA成为了评估细胞增殖状态的重要指标。在肿瘤细胞中，由于其异常的增殖特性，PCNA的表达水平往往也会出现异常变化。对于脑膜瘤而言，分析PCNA在脑膜瘤复发组与未复发组中的表达差异，有可能为临床预测复发提供全新的分子生物学依据。如果能够明确PCNA表达与脑膜瘤复发之间的内在联系，医生就可以在患者术后通过检测PCNA的表达情况，更准确地判断患者是否存在复发风险，从而采取更有针对性的治疗和随访策略，这对于改善脑膜瘤患者的预后具有重要的潜在价值。

二、材料与方法

（一）研究对象与分组

病例来源：本研究进行回顾性分析，收集了1998年1月至2000年12月期间，于内蒙古医学院第一附属医院神经外科接受手术治疗，且术后病理确诊为脑膜瘤的患者，共计210例。这些患者涵盖了不同性别、年龄阶段，肿瘤位置、大小及病理类型也各有差异。在性别方面，男性患者与女性患者数量存在一定比例；年龄范围从青年到老年，不同年龄段的患者均被纳入研究。肿瘤位置涉及大脑的多个区域，如大脑凸面、矢状窦旁、蝶骨嵴等；肿瘤大小从较小的占位到较大范围的侵袭均有；病理类型包含常见的内皮细胞型、成纤维型、血管型等。通过对如此多样的病例进行研究，有助于更全面地探讨脑膜瘤相关问题，使研究结果更具代表性和普遍性。

随访与分组标准：对这210例患者展开全面随访，随访方式采用电话、信件以及门诊复诊相结合的形式，确保随访的准确性和完整性。随访过程中，以患者进行头颅CT或头颅MRI复查的结果作为关键依据。经过仔细筛选，最终确定术后复发组和未复发组。其中，复发组共19例患者，这些患者在术后的随访过程中，经影像学检查明确显示脑膜瘤复发，复发的时间跨度有所不同，有的在术后较短时间内就出现复发迹象，有的则在术后数年才复发；未复发组有42例患者，在整个随访期间，多次复查头颅CT或MRI均未发现脑膜瘤复发的情况。通过这样严格的随访和分组标准，能够准确地将患者分为不同组别，为后续对脑膜瘤术后复发相关因素的研究提供可靠的数据基础。

（二）PCNA检测方法

标本制备：选取患者术后的病理组织，将其制作成石蜡切片。在进行PCNA免疫组化染色时，采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S-P法）。具体操作步骤如下：首先，将石蜡切片进行脱蜡和水化处理，使其恢复到适合染色的状态，此过程需将切片按顺序浸泡在二甲苯Ⅰ、二甲苯Ⅱ、二甲苯/乙醇（比例1：1）、不同浓度梯度的乙醇（100%、100%、100%、90%、80%、70%、50%）以及水中，每个溶液浸泡10分钟，随后用PBS冲洗5分钟，共3遍；接着，用0.3%H?O?浸泡切片半小时，以消除内源性过氧化物酶的活性，之后再次用PBS冲洗5分钟，共3遍；然后进行抗原修复，通过煮沸热修复的方式，将水域锅加热0.01M柠檬酸钠缓冲液（PH6.0）至95度左右，放入组织芯片，加热20分钟，完成后用PBS冲洗5分钟，共3遍；再用4％GOATseruminPBS孵于切片上，常温1小时进行血清blocking，此步骤需在湿盒中进行，以保证切片的湿润环境；吸去blocking液后，每张切片加入适量稀