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多尺度数据融合驱动的细胞培养过程实时质控模型构建1

多尺度数据融合驱动的细胞培养过程实时质控模型构建

摘要

本研究旨在构建一个基于多尺度数据融合的细胞培养过程实时质控模型，以解决

传统细胞培养过程中质量控制滞后、参数调控不精准等关键问题。通过整合宏观工艺参

数、微观细胞状态及分子层面的多维度数据，运用机器学习与深度学习算法，建立能够

实时预测和调控细胞培养质量的智能系统。研究采用分层递进的技术路线，首先构建多

源异构数据采集与预处理框架，其次开发基于注意力机制的多尺度数据融合算法，最终

建立实时质控决策模型。预期成果包括一套完整的细胞培养过程实时质控系统、相关算

法专利及行业标准草案，预计可将细胞培养成功率提升1520%，降低生产成本约12%。

本研究符合《“十四五”生物经济发展规划》中关于智能制造和质量控制的要求，对推动

生物制药产业高质量发展具有重要意义。

引言与背景

1.1研究背景与意义

细胞培养技术作为现代生物制药的核心工艺，直接影响着单克隆抗体、疫苗、细胞

治疗等产品的质量与产量。根据国际生物制药协会2022年报告，全球生物药市场规模

已达3260亿美元，其中80%以上的产品依赖细胞培养工艺。然而，传统细胞培养过程

质量控制主要依赖离线检测和经验判断，存在响应滞后、精度不足等问题。美国FDA

统计数据显示，约35%的生物制药生产批次偏差源于细胞培养过程控制不当，造成每

年超过200亿美元的经济损失。

多尺度数据融合技术通过整合不同时空分辨率、不同物理维度的数据，能够全面反

映细胞培养过程的复杂动态特性。近年来，随着工业物联网、人工智能等技术的发展，

构建实时、精准的细胞培养质控模型已成为可能。本研究提出的模型将突破传统质量控

制方法的局限性，实现从”被动检测”向”主动预防”的转变，对提升我国生物制药产业的

国际竞争力具有战略意义。

1.2国内外研究现状

在细胞培养过程控制领域，欧美国家起步较早。德国赛多利斯公司开发的BioPAT

系统已实现部分关键参数的在线监测，但其数据融合算法仍停留在线性回归层面。美国

GE公司的Finesse平台虽然整合了多传感器数据，但缺乏对细胞微观状态的实时分析

能力。国内方面，药明生物、复宏汉霖等头部企业已开始布局智能制造，但核心算法仍

依赖进口，自主创新能力不足。

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学术研究方面，MIT团队2021年在NatureBiotechnology上发表的研究展示了基

于深度学习的细胞代谢预测模型，准确率达到89.3%。清华大学2022年开发的多模态

数据融合算法在CHO细胞培养中取得良好效果，但尚未实现工程化应用。总体而言，

现有研究存在三个主要瓶颈：多尺度数据同步采集技术不成熟、异构数据融合算法适应

性不足、实时决策模型可靠性有待验证。

1.3研究目标与内容

本研究的总体目标是构建一个能够实时、精准控制细胞培养质量的多尺度数据融合

模型。具体包括三个层次目标：短期目标（12年）建立多源数据采集与预处理标准；中

期目标（23年）开发高效的多尺度数据融合算法；长期目标（35年）实现工程化应用

并形成行业标准。

研究内容涵盖五个方面：1）细胞培养过程多尺度数据表征体系构建；2）异构数据

实时采集与同步传输技术开发；3）基于注意力机制的多尺度数据融合算法设计；4）实

时质控决策模型建立与验证；5）系统工程化与产业化推广。通过这些研究内容的实施，

最终形成具有自主知识产权的细胞培养智能质控解决方案。

研究概述

2.1研究范围界定

本研究聚焦于哺乳动物细胞（特别是CHO细胞）的大规模悬浮培养过程，涵盖从

细胞复苏到收获的全生命周期。研究尺度包括三个维度：宏观工艺参数（温度、pH、溶

氧等）、微观细胞状态（密度、活性、形态等）和分子水平指标（代谢物浓度、关键蛋

白表达等）。时间尺度上，既关注毫秒级的传感器响应，也涵盖天级的培养周期变化。

在技术边界上，本研究不包括细胞株构建和培养基配方优化等上游工艺开发，但会

考虑这些因素对质控模型的影响。空间范围上，以50L2000L规模的生物反应器为主要

研究对象，兼顾实验室规模和中试放大需求。应用场景限定于GMP标准下的商业化生

产环境，不包括研究型实验室的特