睾丸素丙酸睾酮TestosteronePropionate17β.pptVIP

炔孕酮(妊娠素)睾丸素17α-位引入-C?CH

出现孕激素活性

而雄激素活性减弱TSAA-291抗雄激素药C16位引入大基团，产生拮抗作用药物化学第五十一讲主讲教师：刘银燕学时：56雌二醇Estradiol雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇1171053雌激素的结构改造1、酯化苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇2、炔化和醚化炔雌醇炔雌醚尼尔雌醇睾酮(睾丸素)

丙酸睾酮TestosteronePropionate17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯17α-烃基的引入蛋白同化激素对雄性激素的结构稍加变动（如19去甲基、A环取代、A环骈环等修饰）就可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。炔孕酮(妊娠素)睾丸素17α-位引入-C?CH

出现孕激素活性

而雄激素活性减弱孕激素是由黄体所分泌，与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。主要用于保护妊娠，它与雌激素配伍用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中，作为抵消副作用的用药。四、孕激素黄体酮(孕酮)Progesterone在消化道破坏，口服无效黄体酮的结构改造

引入17α-OH，再成酯：强效，长效

引入6α-CH3：强效，稳定可口服醋酸甲羟孕酮6?-甲基-17?-羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮醋酸酯引入Δ6，同时引入6-CH3或6-Cl：

强效，可口服黄体酮的75倍(口服)黄体酮的50倍(注射)醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮引入Δ6，同时引入6-CH3或6-Cl：

强效，可口服（四）结构改造炔基化?成醚?成酯炔雌醇(乙炔雌二醇)口服有效炔雌醚(炔雌醇环戊醚)

尼尔雌醇(炔雌三醇环戊醚)口服有效,可延效一个月戊酸雌二醇

17位上的修饰酯化(17β-OH) 延效增加立体位阻(17α-位) 阻碍氧化酶对药物的氧化代谢结合雌激素：孕母马尿中提取?弱雌激素物质，作为激素替补治疗用药。二、非甾体雌激素及抗雌激素非甾体雌激素：二苯乙烯类化合物抗雌激素：三苯乙烯类化合物己烯雌酚结构特点：?反式己烯雌酚有效，顺式无效。0.388nm0.388nm0.855nm0.855nm0.87nm0.7nm枸椽酸他莫昔芬结构特点：???三苯乙烯类化合物??具有二苯乙烯的基本结构稳定性：对光不稳定。Tamoxifen的结构修饰：A环取代抗雌激素药物对靶器官的选择性：枸橼酸他莫昔芬：乳腺癌雷洛昔芬：骨质疏松。三、雄性激素和蛋白同化激素雄性激素具有雄性活性和蛋白同化活性。?蛋白同化激素(对雄性激素化学结构进行修饰的主要目的)。蛋白同化激素的主要副作用：雄性活性常见的雄性激素及蛋白同化激素：雄酮(1932年)睾丸酮(睾丸素,睾酮)

(1935年)17位上的修饰酯化(17b-OH) 延效增加立体位阻(17a-位) 阻碍氧化酶对药物的氧化代谢17丙酸睾酮TestosteronePropionate（一）结构和命名17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯（二）发展1935，提取得睾丸酮，性质稳定，但胃肠道不吸收。结构修饰目的：方便、长效。制成丙酸酯后成油溶液肌肉注射，长效。17a-甲基化后，为口服用药。（三）合成

用去氢表雄酮为原料经Oppenauer氧化及KBH4还原，得到testosterone及双氢睾酮的混合物，其中双氢睾酮用MnO2氧化可转化成testosterone。再用相应的酰酐或酰氯酯化即可得到睾酮酯。（四）基本骨架的改造

目的：雄性作用与蛋白同化作用分离。4-氯醋酸睾丸素引入C4-X：蛋白同化作用?引入C9α-X：蛋白同化作用?氟甲睾酮雄性作用?9倍同化作用?7-21倍去除C19-CH3：雄性作用?，同化作用?苯丙酸诺龙A环改变：雄性作用?，同化作用?去氢甲睾酮(大力补)同化作用：4倍同化作用：3倍雄性作用：1/2A环改变：雄性作用?