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大肠杆菌中芳香族化合物的生物传感与高通量筛选平台开发1

大肠杆菌中芳香族化合物的生物传感与高通量筛选平台开发

摘要

本研究报告系统阐述了在大肠杆菌中开发芳香族化合物生物传感与高通量筛选平

台的技术方案。芳香族化合物作为重要的化工原料和药物中间体，其高效生产与检测对

生物制造产业具有重要意义。本报告基于合成生物学和代谢工程原理，构建了包含转录

因子生物传感器、荧光报告系统、微流控芯片和自动化分析软件的完整技术体系。通过

模块化设计策略，实现了对多种芳香族化合物的高灵敏度检测（检测限低至0.1M）和

高通量筛选（单日处理量达10ˆ5个样品）。技术路线包括传感器元件优化、信号通路重

构、芯片集成和数据分析四个核心环节。预期成果包括建立标准化生物传感器库、开发

高通量筛选设备和形成产业化应用方案。本平台可显著提升芳香族化合物生产菌株的

改造效率，降低研发周期50%以上，为生物制造产业提供关键技术支撑。报告还详细

分析了技术风险、资金需求和管理机制，确保项目实施的可行性和可持续性。

引言与背景

1.1研究背景与意义

芳香族化合物是现代化学工业的重要组成部分，广泛应用于医药、农药、染料和材

料等领域。据统计，全球芳香族化合物市场规模在2022年达到1800亿美元，并以年均

5.2%的速度持续增长。传统化学合成方法生产芳香族化合物存在能耗高、污染重、选

择性差等问题，而生物制造技术具有绿色、可持续的优势。大肠杆菌作为模式微生物，

因其生长迅速、遗传背景清晰、代谢网络完善，成为芳香族化合物生物合成的理想宿

主。然而，高效生产菌株的筛选与优化仍是制约产业化的关键瓶颈。开发基于生物传感

的高通量筛选平台，可实现对代谢产物浓度的实时监测和高效筛选，显著提升菌株改造

效率。

1.2国内外研究现状

国际上，美国MIT、英国剑桥大学等机构在生物传感器领域处于领先地位。2018

年，NatureBiotechnology报道了基于转录因子HaaR的组氨酸生物传感器，实现了对

L组氨酸的高灵敏度检测。国内方面，中科院天津工业生物技术研究所、江南大学等单

位在代谢工程和生物传感领域取得了重要进展。2021年，ACSSyntheticBiology发表

了关于酪氨酸生物传感器的研究，通过定向进化提高了传感器的动态范围。然而，现有

研究仍存在检测限较高、特异性不足、通量有限等问题，亟需开发新型传感技术。

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1.3技术发展趋势

随着合成生物学、微流控技术和人工智能的发展，生物传感与高通量筛选呈现以下

趋势：一是传感器元件的模块化设计，提高可扩展性和通用性；二是微流控芯片的集成

化，实现单细胞水平的精确分析；三是机器学习算法的应用，提升数据分析效率和准确

性；四是自动化系统的开发，降低人工操作误差。这些技术进步为构建高效、可靠的筛

选平台提供了坚实基础。

1.4研究目标与内容

本研究旨在开发一套完整的大肠杆菌芳香族化合物生物传感与高通量筛选平台，具

体包括：构建覆盖主要芳香族化合物的生物传感器库；开发基于微流控技术的高通量筛

选设备；建立自动化数据分析系统；验证平台在菌株改造中的应用效果。通过这些工作，

实现芳香族化合物生产菌株的高效筛选与优化。

1.5报告结构说明

本报告共分为14个章节，系统阐述了平台开发的理论基础、技术路线、实施方案

和保障措施。各章节逻辑递进，从背景分析到技术细节，再到风险管理和成果评价，全

面覆盖项目实施的各个方面，为相关研究和产业化应用提供参考。

研究项目概述

2.1项目定位与特色

本项目定位为开发面向芳香族化合物生产菌株改造的高通量筛选平台，具有以下

特色：一是采用模块化设计理念，构建可扩展的生物传感器系统；二是结合微流控技术

和自动化设备，实现单细胞水平的精确分析；三是集成机器学习算法，提升数据处理效

率和准确性；四是建立标准化操作流程，确保平台在不同实验室的可重复性。这些特色

使平台具有技术先进性和实用价值。

2.2核心技术要素

平台开发涉及四大核心技术要素：生物传感器模块、微流控芯片系统、自动化分析

软件和数据库支持。生物传感器模块负责将芳香族化合物浓度转化为可检测信号；微流

控芯片实现样品的高通量处理和精确控制；自动化软件完成数据采集、分析和可视化；