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6种miRNAs在人不同肿瘤细胞及组织中的表达差异及生物学意义

一、miR-21

（一）表达差异

在肺癌中，miR-21在肺癌细胞系（如A549、H1299）及肺癌组织中表达显著上调，且与肿瘤分期正相关，Ⅲ-Ⅳ期肺癌组织中miR-21表达量较Ⅰ-Ⅱ期高2-3倍。在乳腺癌中，miR-21在HER-2阳性乳腺癌细胞（SK-BR-3）和三阴性乳腺癌组织中表达升高，尤其在三阴性乳腺癌中，其表达量是正常乳腺组织的4.1倍。而在肝细胞癌中，miR-21在HepG2、SMMC-7721细胞及肝癌组织中均呈高表达，且肝癌组织中miR-21高表达者的5年生存率显著降低。

（二）生物学意义

miR-21通过靶向PTEN、PDCD4等抑癌基因，抑制肿瘤细胞凋亡，促进细胞增殖、侵袭和转移。在肺癌中，它可增强肺癌细胞对化疗药物（如顺铂）的耐药性；在乳腺癌中，能促进肿瘤血管生成，加速肿瘤进展；在肝细胞癌中，可调控细胞周期，推动肝癌细胞从G1期向S期转换，进而促进肿瘤生长。

二、miR-155

（一）表达差异

结直肠癌中，miR-155在SW480、HT-29结直肠癌细胞及结直肠癌组织中表达上调，转移灶组织中miR-155表达量比原发灶高1.8倍。在胃癌中，miR-155在MGC-803、SGC-7901胃癌细胞及胃癌组织中表达升高，且与胃癌的淋巴结转移密切相关，有淋巴结转移者的miR-155表达量显著高于无转移者。在淋巴瘤中，miR-155在弥漫大B细胞淋巴瘤细胞（OCI-Ly3）及淋巴瘤组织中表达显著增加。

（二）生物学意义

miR-155可靶向SOCS1、SHIP1等基因，激活NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞增殖和免疫逃逸。在结直肠癌中，它能增强肿瘤细胞的侵袭能力，促进远处转移；在胃癌中，可抑制机体的抗肿瘤免疫反应，加速肿瘤进展；在淋巴瘤中，能调控B细胞的分化和增殖，推动淋巴瘤的发生发展。

三、miR-145

（一）表达差异

在前列腺癌中，miR-145在LNCaP、PC-3前列腺癌细胞及前列腺癌组织中表达显著下调，癌组织中miR-145表达量仅为正常前列腺组织的0.3倍。在膀胱癌中，miR-145在T24、5637膀胱癌细胞及膀胱癌组织中表达降低，且与肿瘤的病理分级相关，高级别膀胱癌组织中miR-145表达量更低。在食管癌中，miR-145在Eca-109、TE-1食管癌细胞及食管癌组织中表达也呈下调趋势。

（二）生物学意义

miR-145作为抑癌性miRNA，可靶向MYC、FSCN1等癌基因，抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。在前列腺癌中，它能阻滞肿瘤细胞周期于G0/G1期，抑制细胞生长；在膀胱癌中，可降低肿瘤细胞的运动能力，减少肿瘤转移；在食管癌中，能抑制肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT）过程，延缓肿瘤进展。

四、miR-205

（一）表达差异

宫颈癌中，miR-205在HeLa、SiHa宫颈癌细胞及宫颈癌组织中表达下调，且随着临床分期的进展，miR-205表达量逐渐降低，Ⅳ期宫颈癌组织中miR-205表达量仅为Ⅰ期的0.2倍。在卵巢癌中，miR-205在SK-OV-3、A2780卵巢癌细胞及卵巢癌组织中表达显著降低，且与卵巢癌的复发相关，复发患者的miR-205表达量更低。在皮肤鳞状细胞癌中，miR-205在皮肤鳞状细胞癌细胞（A431）及癌组织中表达也呈下调状态。

（二）生物学意义

miR-205可靶向ZEB1、ZEB2等基因，维持上皮细胞表型，抑制EMT过程。在宫颈癌中，它能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移，降低肿瘤的恶性程度；在卵巢癌中，可增强肿瘤细胞对化疗药物（如紫杉醇）的敏感性，改善患者预后；在皮肤鳞状细胞癌中，能抑制肿瘤细胞的增殖和分化异常，延缓肿瘤发展。

五、miR-125b

（一）表达差异

在急性髓系白血病（AML）中，miR-125b在AML细胞系（HL-60、U937）及AML患者骨髓组织中表达上调，高表达miR-125b的AML患者完全缓解率显著降低。在胰腺癌中，miR-125b在PANC-1、BxPC-3胰腺癌细胞及胰腺癌组织中表达升高，且与胰腺癌的血管侵犯相关，有血管侵犯者的miR-125b表达量更高。在胆管癌中，miR-125b在QBC939、RBE胆管癌细胞及胆管癌组织中表达也呈上调趋势。

（二）生物学意义

miR-125b可靶向p53、BAK1等抑癌基因，抑制肿瘤细胞凋亡，促进细胞存活。在AML中，它能维持白血病干细胞的自我更新能力，导致疾病复发；在胰腺癌中，可促进肿瘤血管生成，为肿瘤