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2025年神经科学面试题库及答案

1.简述神经可塑性的主要类型及其分子机制。

神经可塑性主要分为突触可塑性、结构可塑性和代谢可塑性三类。突触可塑性是最经典的类型，包括长时程增强（LTP）和长时程抑制（LTD）。LTP的诱导依赖NMDA受体的钙内流，激活CaMKII和PKC，促进AMPA受体插入突触后膜，增强突触传递；LTD则通过较低频率的刺激激活蛋白磷酸酶（如PP1），导致AMPA受体内吞。结构可塑性涉及树突棘的提供、修剪和形态改变，BDNF通过TrkB受体激活Rho家族GTP酶（如Cdc42），调控肌动蛋白重组，介导树突棘重塑。代谢可塑性表现为神经元能量代谢模式的调整，如学习过程中星形胶质细胞通过“乳酸穿梭”为神经元提供能量，这一过程受神经活动诱导的GLUT-1表达上调调控。分子层面，Arc蛋白通过调控AMPA受体的膜转运参与突触可塑性的维持，而组蛋白乙酰化（如H3K27ac）通过开放染色质结构，促进可塑性相关基因（如c-fos）的转录。

2.双光子显微镜与传统共聚焦显微镜在神经科学研究中的应用差异是什么？

双光子显微镜基于双光子激发原理（使用长波长激光同时激发两个光子），而共聚焦显微镜通过单光子激发和针孔滤光成像。应用差异体现在三方面：一是成像深度，双光子的长波长（700-1000nm）散射少，可穿透至活体脑内800μm深度（如小鼠皮层第5层），而共聚焦通常仅能穿透100μm，适用于表层结构（如培养神经元）。二是光损伤，双光子仅在焦点处激发荧光，对非焦平面组织的光毒性显著低于共聚焦（后者需逐点扫描，累积光损伤大），更适合长时间活体成像（如观察树突棘24小时动态）。三是分辨率，共聚焦在横向分辨率（约200nm）略优于双光子（约300nm），但双光子在厚组织中的三维分辨率更稳定。例如，研究清醒小鼠海马CA1区神经元在空间导航中的钙活动时，双光子可直接穿透颅骨成像，而共聚焦需薄切片或急性脑片。

3.近年来类器官技术在神经发育研究中的突破性应用有哪些？

2023-2024年，类器官技术在模拟人脑发育复杂性和疾病建模方面取得关键进展。其一，多层类器官实现皮层分层模拟，通过定向分化诱导多能干细胞（iPSCs），提供包含室管膜区、皮层板和边缘区的类器官，其转录组与胎脑发育中期高度相似（CellStemCell,2023）。其二，疾病特异性类器官揭示发病机制，如自闭症相关基因SHANK3突变类器官显示突触密度降低30%，且树突棘成熟延迟（NatureNeuroscience,2024）；阿尔茨海默病类器官可自发形成Aβ斑块和tau磷酸化，为药物筛选提供动态模型。其三，跨物种整合研究突破，2023年Cell报道将人脑类器官移植至新生小鼠大脑体感皮层，类器官神经元与宿主形成功能性突触连接，并参与小鼠触觉反应，为研究人类特异性神经环路提供新范式。

4.若需验证某新发现的长链非编码RNA（lncRNA）在帕金森病多巴胺能神经元退行性变中的作用，你会如何设计实验？

实验需分阶段验证表达关联、功能因果和作用机制。首先，表达分析：收集PD患者中脑黑质组织（或iPSC分化的多巴胺能神经元），通过qPCR检测lncRNA水平，对比健康对照组；同时在MPTP/6-OHDA诱导的PD小鼠模型中，检测黑质和纹状体的lncRNA时空表达（ISH或FISH）。其次，功能验证：构建腺相关病毒（AAV）载体，在小鼠黑质注射lncRNA敲低（shRNA）或过表达病毒，6周后评估多巴胺能神经元存活（TH免疫染色计数）、纹状体多巴胺含量（HPLC检测）及行为学（转棒试验、爬杆实验）。若敲低lncRNA减轻神经元丢失，则提示其可能促进退行性变。最后，机制探究：通过RNApulldown结合质谱，筛选lncRNA结合蛋白（如转录因子或RNA结合蛋白）；用RIP-qPCR验证与miRNA的结合（如是否海绵吸附miR-133b，后者已知调控TH表达）；进一步通过ChIP-seq分析lncRNA-蛋白复合物调控的下游基因（如凋亡相关基因Bax/Bcl-2），或通过单细胞RNA-seq观察敲低后神经元的转录组变化，明确其调控的信号通路（如MAPK或自噬通路）。

5.脑机接口（BCI）技术在临床应用中可能面临哪些伦理挑战？

BCI的伦理争议主要集中于隐私、自主性和公平性三方面。隐私层面，脑电信号包含个体情绪、记忆甚至潜意识信息（如通过BCI解码的梦境内容），数据泄露可能导致心理操控或身份盗窃，需建立严格的脑数据加密和访问权限体系。自主性方面，植入式BCI（如用于运动功能恢复的脑起搏器）可能影响用户决策：若设备通过机器学习预测用户意图并提前执行动作，是否削弱了“自由意志”？2024年Nature曾报道一例脊髓损伤患者因BCI预测误差导致误操作，引发对