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2025年生物制药临床试验技术知识考察试题及答案解析

一、单项选择题（每题1分，共30分）

1.2025年FDA发布的《AdaptiveDesignforDrugsandBiologicalProducts》指南中，对适应性无缝Ⅱ/Ⅲ期试验的期中分析时间点要求，下列哪项描述最准确？

A.必须在完成50%受试者入组且所有受试者完成至少6个月随访时进行

B.允许在观察到预期总事件数30%时进行，但需提前锁定随机化代码

C.可在观察到预期总事件数≥50%时进行，且需维持I型错误率α≤0.05（双侧）

D.仅允许在试验启动前预设一次期中分析，后续不得修改

答案：C

解析：2025版指南明确允许在观察到≥50%预期事件时进行期中分析，但需通过统计方法（如Lan-DeMets消耗函数）严格控制整体I型错误率，且随机化代码在数据库锁定前保持盲态。

2.在CAR-T细胞治疗复发性B-ALL的Ⅰ期剂量递增试验中，采用BOIN12设计，其剂量限制毒性（DLT）观察窗口为回输后28天。若目标DLT率为25%，第一例受试者出现4级CRS但72小时内缓解，第二例出现5级CRS死亡，则下一步剂量决策为：

A.维持当前剂量水平

B.降级至-1剂量水平

C.跳过-1直接降级至-2

D.终止试验

答案：B

解析：BOIN12设计中，5级CRS属于不可接受毒性，触发“立即降级”规则；4级CRS若72小时内缓解可不计入DLT，但死亡事件直接触发降级，故选择降级至-1水平。

3.2025年EMA《人工智能辅助临床试验决策》草案要求，AI算法用于实时预测个体患者严重不良事件（SAE）风险时，其模型验证集必须满足：

A.来自至少3个独立地理区域，且外部验证AUC-ROC≥0.80

B.包含≥1000例受试者，且阴性预测值≥95%

C.前瞻性收集，且与训练集时间间隔≥12个月

D.仅需要内部交叉验证Q2≥0.60即可

答案：A

解析：EMA草案强调地理多样性以避免人群偏移，且要求外部验证AUC-ROC≥0.80，确保模型稳健性。

4.对于基于CRISPR-Cas9体内基因编辑的Ⅰ期试验，2025年FDA建议的基因组脱靶评估金标准是：

A.GUIDE-seq

B.CIRCLE-seq

C.DISCOVER-seq

D.Primer-extensioncapturesequencing

答案：C

解析：DISCOVER-seq通过检测MRE11募集位点直接识别体内双链断裂，灵敏度达0.1%，且无需体外扩增，被2025年FDA指南列为金标准。

5.在双特异性抗体治疗多发性骨髓瘤的Ⅱ期平台试验中，采用贝叶斯响应自适应随机化（RAR）。若对照组客观缓解率（ORR）历史数据为30%，试验组A中期ORR后验中位数为45%，有效样本量80，则其分配概率为：

A.45%

B.55%

C.65%

D.75%

答案：D

解析：RAR按后验概率优势比分配，计算得expit(log(0.45/0.55)-log(0.3/0.7))≈0.75，即75%的受试者将分配至A组。

6.2025年ICHM14《真实世界证据支持药物注册》终稿规定，使用医保数据库开展外部对照试验时，阳性对照组必须满足：

A.与试验组同期、同机构、同适应症

B.与试验组基线PS差异标准化均值0.1

C.样本量不少于试验组1/3

D.采用1:1倾向评分匹配且无未匹配剩余

答案：B

解析：M14要求PS差异标准化均值0.1，确保混杂控制充分，其余选项过于严格或宽松。

7.在mRNA疫苗加强针Ⅲ期非劣效试验中，主要免疫原性终点为中和抗体滴度几何均值比（GMR）。若非劣效界值设为0.67，试验组与对照组log10滴度差值标准差为0.35，则所需样本量（单侧α=0.025，power=90%）为：

A.约90例/组

B.约130例/组

C.约180例/组

D.约250例/组

答案：B

解析：按非劣效公式n=2[(Z1-α+Z1-β)σ/Δ]2，代入σ=0.35，Δ=log10(0.67)≈-0.174，得n≈128，取130例/组。

8.2025年FDA批准的电子知情同意（eConsent）系统必须包含的模块是：

A.区块链时间戳

B.可解释性AI语音助手

C.视网膜生物识别

D.可下载PDF原件

答案：D

解析：FDA技术指南仅强制要求提供可下载PDF原件，其余为可选增强功能。

9.在ADC药物Ⅰ期试验中，采用i3+3设计，剂量水平分别为0.3、0.