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2025年(生物制药)生物药物试题及答案

1.【单项选择】2025年7月，FDA批准的首个基于CRISPR-Cas13d的体内RNA编辑疗法所靶向的器官是

A.肝脏B.视网膜C.骨骼肌D.中枢神经系统

答案：B。Cas13d系统对光感受器细胞中的RHO突变RNA进行精准剪切，临床Ⅲ期数据显示视网膜下注射后6个月视力表改善≥15个字母。

2.【单项选择】下列哪一项不是双特异性抗体在肿瘤微环境中引发“on-targetoff-tumor”毒性的主要原因

A.FcγR介导的巨噬细胞吞噬B.补体C5a过度激活C.细胞因子释放综合征D.肿瘤外低水平靶抗原表达

答案：B。补体C5a过度激活多与CAR-T相关，而双抗的毒性主要源于正常组织低表达靶抗原或Fc段交联。

3.【单项选择】在2025版ICHQ5E指南修订案中，对“well-characterizedbiological”界定新增的关键质量属性（CQA）阈值判定方法是

A.质量源于设计（QbD）模型回溯B.贝叶斯容忍区间法C.主成分分析载荷矩阵D.蒙特卡洛模拟

答案：B。贝叶斯容忍区间可整合先验知识与小样本数据，解决生物药批次间变异大的问题。

4.【单项选择】某四价mRNA流感疫苗采用自我复制RNA（saRNA）平台，其5′UTR引入的“Ω”序列来源于

A.VEEVB.Denguevirus-2C.PlasmodiumfalciparumD.HepatitisDvirus

答案：A。VEEV的Ω序列可形成5′帽独立翻译增强结构，提升saRNA在DC中的抗原表达水平3.8倍。

5.【单项选择】2025年NatureBiotech报道的“酶促DNA打印机”（EDP）技术中，末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）与可逆3′-O-阻断核苷酸偶联的离去基团是

A.氮乙酰基B.膦酸酯C.3′-O-叠氮甲基D.3′-O-氨氧基

答案：C。叠氮甲基在Cu+催化下可被抗坏血酸快速切除，实现每秒添加~200nt的超高通量合成。

6.【单项选择】关于AAV9载体在灵长类脑室注射后的轴突顺行转运机制，下列描述正确的是

A.依赖dynein/dynactin复合物B.需穿过节点RanvierC.由kinesin-2介导D.受NF-κB信号抑制

答案：C。kinesin-2与病毒衣壳VP2的Q588位点互作，驱动沿微管正向转运至远端皮层。

7.【单项选择】2025年EMA首次批准的“可吸入”IL-2突变体（F42A/Y45A）冻干粉雾剂，其肺部生物利用度达到静脉给药的

A.12%B.28%C.54%D.78%

答案：C。通过二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）载体与甘露醇孔隙剂组合，肺泡沉积率提升至54%，且未引发毛细血管渗漏综合征。

8.【单项选择】在单细胞转录组+ATAC联合分析中，用于校正“drop-out”事件的最优算法是

A.scVIB.Seuratv5CCAC.ArchRD.scBasset

答案：A。scVI基于深度生成模型，可同时插补基因表达与染色质开放信号，在2025年DREAMChallenge中AUC=0.91居首。

9.【单项选择】下列哪项不是2025版《中国药典》对基因治疗用慢病毒载体复制型病毒（RCV）检测要求的更新

A.新增数字PCR法B.检测限≤1copy/3×10?细胞C.采用VSV-GqPCR探针D.需同时进行Helper病毒检测

答案：C。VSV-G为包膜蛋白基因，不能区分复制型与复制缺陷型，新规要求检测psi-gag-pol全长序列。

10.【单项选择】2025年上市的“可编程”蛋白降解剂-PROTAC-BCA-1，其E3连接酶配体为

A.VHLB.cereblonC.MDM2D.IAP

答案：B。通过cereblon招募可降解BCL-2突变体（G101V），DC??=4.7nM，口服暴露量AUC???=1.8μM·h。

11.【单项选择】在CHO-K1细胞中进行谷氨酰胺合成酶（GS）加压系统筛选时，2025年报道的最优MSX浓度窗口为

A.10μMB.25μMC.50μMD.100μM

答案：B。25μMMSX可在维持细胞活力85%的同时，将单克隆产率提高至3.8pg/cell/day。

12.【单项选择】2025年FDA对“人工智能（AI）驱动的生物药工艺优化”文件指出，AI模型再验证触发条件不包括

A.输入原料变更20%B.训练数据漂移0.3（PSI）C.控制器版本升级D.放大至5倍生产规模

答案：