声化学技术在沃氏氧化中的研究应(成果鉴定查新).docVIP

查新委托

项目名称：声化学技术在环氧孕酮生产中的应用研究

委托人：湖北民生生物医药有限公司

地址：宜都市红药套镇荆门山大道123号

邮编：443302

法定代表：陈孝华

电话联系人：张联桂

联系电话邮箱：397117083@

查新范围：国内

查新目的：成果鉴定

二〇一四年十一月二十五日

声化学技术在环氧孕酮生产中的应用研究

（一种利用声化学技术改进环氧孕酮沃氏氧化反应的新方法）

技术项目的必要性

环氧孕酮，也叫沃氏氧化物，中文化学名称为16,17α-环氧孕甾-4-烯-3,20-二酮，分子式为C21H28O3，具有环戊烷骈全氢菲的母核，属于典型的甾体化合物。环氧孕酮是合成各种甾体激素类药物的重要中间体，是生产孕激素（醋酸孕酮，己酸孕酮，甲孕酮等），肾上腺皮质激素（如氢化可的松，醋酸泼尼松，醋酸氢化泼尼松，倍他米松等）等激素类药物的主要原料。

目前，国内生产厂家以双烯醇酮醋酸酯（简称双烯）为起始原料，经环氧化、沃氏氧化两步反应制得环氧孕酮的传统工艺。该工艺由国内著名甾体化学家黄鸣龙、周维善于上世纪五十年代进引开发。经过几十年不断改进和优化,环氧孕酮在含量达到98.5%，收率达到79%左右后，尽管生产厂家的工程技术人员从不同角度提出和进行工艺改进，但是再也没有更大突破。主要瓶颈在于：环氧孕酮收率高于79%后，产品质量不能满足现有市场和客户的要求，表现为含量偏低，主杂偏高，澄清度不好，下游产品合成反应达不到预期效果，影响生物合成转化率的提高。

环氧孕酮的理论收率92.11%，最好的工业化生产水平只完成了理论收率的85%左右。这给工业生产预留了较大的想象空间。

本项目研究开发的主要内容：利用超声辐射法，改善沃氏氧化反应条件，提高环氧孕酮产品收率，提升产品质量，以达到节约资源、降低生产成本及满足客户需要之三重目的。

国内外同类品种的技术报道及相关分析

超声波作为活化和促进化学反应的新技术是在上世纪80年代中期以后发展起来的，它不仅能增加反应速率，易于引发反应降低苛刻反应的反应条件，而且还可以改变反应的途径和选择性。该方法使化学反应在频率30～40kHz的超声波条件下进行，可使溶剂和催化剂的用量减少40～60%，同时大大降低生产成本，减少环境污染。目前，这种新技术在化学工业上的应用研究有很大进展。超声辐射法已经被证明对多种有机合成反应有作用,超声辐射作用下对绝大多数的化学合成过程都有良好的促进作用。它甚至能使一些在通常条件下不能或难以进行的反应得以实现。相关报道如下：

1、《超声辐照下查耳酮与尿素过氧化氢的高效环氧化反应》、该项目得到了国家高技术研究（2006AA10A209）和中国发展与中国国家自然科学基金（批准号。

摘要：在超声波辐射下，查耳酮与尿素过氧化氢（UHP）可进行高效的环氧化反应，最后能得到78-93％的产量。与传统方法相比，该实验计划的优点是使用了一个更安全的氧化剂，反应条件温和，无有毒溶剂，缩短了反应时间。

2、《超声波辐射快速合成过氧化尿素》、超声波辐射快速合成过氧化尿素(1.牡丹江师范学院化学系,黑龙江牡丹江157012;2.哈尔滨医科大学第四附属医院)

摘要:采用常压超声波辐射技术,利用30%(质量分数)的过氧化氢作为活性氧提供剂,以磷酸二氢钾为稳定剂,用过氧化氢与尿素反应的方法合成过氧化尿素。探讨了过氧化氢与尿素的物质的量比、超声波辐射时间、超声波功率和稳定剂种类对产品收率的影响。得出最佳的反应条件为:过氧化氢与尿素的物质的量比为1.4∶1,反应时间为180s,功率为300W,稳定剂磷酸二氢钾用量为1.0g左右。在此反应条件下,产品的收率可达80%以上,比常规合成产品收率高15%。

【中图分类号:TQ123.7文献标识码:A文章编号:1006-4990(2010)】

3、赵逸云,施永寿,胡敏琴,木立群.超声在有机化学中的研究进展.云南大学学报(自然科学版),2003,25(3):261～265.

4、黄昆,稚学林,刘华.微波辐射技术在有机干反应中的应用,化学世界第二期.

5、边延江,李记太,李同双.超声波在金属参与的有机合成方面的应用.有机化学,2002年第二十二卷.

6、TimothyJ.Mason.Sonochemistryandtheenvironment–Providinga‘‘green’’linkbetweenchemistry,physicsandengineering.UltrasonicsSonochemistry,14(2007)476–483.

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