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2025年(生物制药)生物制药技术试题及答案

一、单项选择题（每题1分，共20分）

1.在CHO细胞中实现人源化单克隆抗体高表达时，最常用的启动子是

A.CMV即刻早期启动子

B.SV40早期启动子

C.EF1α启动子

D.CAG杂合启动子

答案：D

解析：CAG由CMV早期增强子、鸡β-actin启动子及兔β-globin内含子拼接而成，兼具强转录活性与长期稳定性，在CHO系统中表达量普遍高于CMV或EF1α。

2.2024年FDA批准的Leqembi（lecanemab）属于以下哪一类修饰类型

A.糖基化工程IgG1

B.去岩藻糖基化IgG1

C.高半乳糖基化IgG2

D.非岩藻糖基化IgG4

答案：B

解析：Leqembi通过FUT8敲除CHO细胞生产，抗体Fc去岩藻糖基化，增强与FcγRIIIa亲和力，提升小胶质细胞介导的Aβ清除效率。

3.下列哪种层析模式最适合捕获含Fc融合蛋白且宿主细胞蛋白残留极高的情况

A.离子交换（IEX）

B.疏水相互作用（HIC）

C.蛋白A亲和

D.羟基磷灰石（CHT）

答案：C

解析：蛋白A对Fc区高特异、高载量，一步可去除95%HCP，显著降低后续步骤负荷。

4.在mRNA疫苗序列优化中，以下哪项最能减少先天免疫过度激活

A.全尿苷替换为N1-甲基假尿苷

B.引入更多CpG岛

C.提高GC含量至70%

D.5帽结构使用ARCA

答案：A

解析：N1mΨ可逃避TLR7/8及RIG-I识别，降低IFN-β释放，提升翻译效率。

5.用于检测rAAV空壳率的最灵敏、可定量技术是

A.分析型超速离心（AUC）

B.阴离子交换（AEX）-HPLC

C.冷冻电镜（cryo-EM）

D.电荷检测质谱（CDMS）

答案：D

解析：CDMS可区分空壳、部分包装与完整颗粒，检测下限1%，且通量高于cryo-EM。

6.关于CRISPR-Cas13d在体外诊断中的应用，下列说法错误的是

A.可靶向RNA

B.collateralcleavage信号可被荧光探针读取

C.需要PAM序列

D.可与RPA等温扩增联用

答案：C

解析：Cas13d仅需原间隔侧翼序列（PFS），不依赖PAM，设计更灵活。

7.在双特异性抗体常见结构中，哪一类最容易出现轻链错配

A.CrossMab

B.BiTE

C.DVD-Ig

D.DART

答案：C

解析：DVD-Ig共用重链，但两层轻链可变区串联，轻链与重链配对选择性差，易形成非功能聚体。

8.下列哪项不是连续生物工艺（perfusion）相较传统流加（fed-batch）的优势

A.设备利用率高

B.产品质量均一

C.下游纯化规模同步缩小

D.基因拷贝数丢失风险降低

答案：D

解析：长期培养导致选择压力，质粒丢失或基因沉默概率反而升高，需持续筛选稳定克隆。

9.对pH敏感型脂质体（LNPs）包封mRNA，其内涵体逃逸主要依赖

A.DOPE的六角相转变

B.胆固醇增强膜稳定性

C.PEG化延长循环

D.阳离子脂质与内涵体膜融合

答案：A

解析：DOPE在pH6.0以下由层状转为倒六角相，破坏内涵体膜，释放mRNA。

10.在单抗电荷异质性分析中，羧肽酶B处理主要去除

A.C端赖氨酸

B.N端谷氨酰胺环化

C.重链天冬酰胺脱酰胺

D.轻链蛋氨酸氧化

答案：A

解析：羧肽酶B特异水解C端碱性氨基酸，去除赖氨酸变异，使主峰比例升高。

11.用于高浓度蛋白制剂（150mg/mL）黏度预测的最可靠参数是

A.第二维里系数B22

B.扩散相互作用参数kD

C.表面疏水性（So）

D.等电点pI

答案：B

解析：kD由动态光散射获得，综合反映静电与疏水作用，与黏度相关性R20.9。

12.关于宿主细胞DNA残留，以下哪项控制策略最符合WHO2025修订草案

A.≤10ng/剂

B.≤100pg/剂且片段200bp

C.≤30pg/剂且片段100bp

D.≤3pg/剂且无上限片段

答案：C

解析：草案将限度收紧至30pg，且要求80%片段100bp，以降低致癌整合风险。

13.在生物反应器放大中，保持kLa恒定时最易被忽略的关键参数是

A.叶尖速度

B.功率输入（P/V）

C.混合时间

D.CO?分压

答案：C

解析：大罐混合时间延