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2025年综合类-会计-遗传药理学及临床合理用药历年真题摘选带答案(5卷)

2025年综合类-会计-遗传药理学及临床合理用药历年真题摘选带答案(篇1)

【题干1】CYP2D6基因多态性可能导致个体对吗啡的代谢差异，其中最常见的遗传变异类型是？

【选项】A.启动子区非编码序列突变

B.外显子5密码子G71A替代

C.内含子8缺失

D.外显子3启动子T→C转换

【参考答案】C

【详细解析】CYP2D6基因内含子8缺失（-8del）是导致poormetabolizer（PM）表型的最常见变异，该变异使CYP2D6酶活性显著降低，导致药物代谢减慢。选项B的G71A替代与CYP2D6*2等位基因相关，属于中等代谢者（IM）表型，选项D的启动子突变与CYP2D6*3相关，影响较小。选项A的启动子区突变与多态性关系不明确。

【题干2】HLA-B*5801等位基因携带者使用卡马西林后发生皮肤反应的风险显著高于非携带者，该反应属于？

【选项】A.药物过敏反应

B.药物毒性反应

C.药物相互作用

D.药效学变异

【参考答案】A

【详细解析】HLA-B*5801与卡马西林严重皮肤反应（SSR）存在强关联，属于I型超敏反应。机制为HLA-B*5801与卡马西林半合成代谢物共价结合形成抗原，引发T细胞介导的过敏反应。选项B的毒性反应多与剂量相关，选项C需涉及两种及以上药物联用，选项D指药物效应差异而非免疫反应。

【题干3】遗传药理学研究显示，SLCO1B1基因多态性对哪些药物转运体影响最大？

【选项】A.P-gp转运体

B.OATP1B1转运体

C.BCRP转运体

D.MDR1转运体

【参考答案】B

【详细解析】SLCO1B1基因编码有机阴离子转运蛋白OATP1B1，负责肝脏hepatocytes摄入药物。其常见变异（如SLCO1B1*5）导致转运功能下降，显著延长卡马西林、华法林等药物半衰期。选项A和D为P-gp（ABCB1）相关转运体，选项C为BCRP（ABCG2）调控。

【题干4】关于个体化用药原则，错误表述是？

【选项】A.根据基因型调整剂量

B.仅适用于已明确遗传关联的药物

C.需结合表观遗传学变异分析

D.需考虑药物代谢酶与转运体双重影响

【参考答案】B

【详细解析】个体化用药不仅包括已明确遗传关联的药物（如华法林、CYP2D6相关药物），还需关注表观遗传学（如DNA甲基化）和药物转运体（如SLCO1B1）的影响。选项B限定条件过严，不符合现代个体化用药理念。

【题干5】药物基因组学检测中，检测CYP2C19*3等位基因时，最常用的方法是？

【选项】A.Sanger测序

B.基因芯片高通量筛查

C.PCR-RFLP

D.等位基因特异性PCR

【参考答案】D

【详细解析】CYP2C19*3（G785A）变异检测采用等位基因特异性PCR（AS-PCR），通过设计特异性引物区分突变与野生型。选项A适用于小范围测序，选项B成本高且假阳性率高，选项C需设计限制性内切酶位点。

【题干6】关于药物相互作用，错误描述是？

【选项】A.CYP3A4抑制剂可延长咪达唑仑半衰期

B.P-gp抑制剂增加地高辛血药浓度

C.SLCO1B1多态性影响华法林吸收

D.CYP2D6抑制剂与吗啡联用增加呼吸抑制风险

【参考答案】C

【详细解析】SLCO1B1主要调控药物肝摄取，不影响口服吸收。选项C错误。选项A（红霉素）、B（维拉帕米）、D（氟西汀）均为经典药物相互作用案例。

【题干7】对乙酰氨基酚肝毒性主要与哪种代谢酶的遗传变异相关？

【选项】A.CYP2E1

B.UGT1A1

C.ALDH2

D.CYP3A4

【参考答案】A

【详细解析】CYP2E1基因多态性（如CYP2E1*2）导致药物代谢增强，增加N-乙酰对苯醌亚胺（NAPQI）蓄积，引发肝细胞坏死。选项B（UGT1A1）与胆红素代谢相关，选项C（ALDH2）影响乙醇代谢，选项D（CYP3A4）与药物浓度相关。

【题干8】关于药物遗传学检测，错误描述是？

【选项】A.检测前需确认药物与基因型的关联性

B.检测报告应包含功能等位基因型

C.需结合药物浓度监测进行解读

D.单基因检测可替代临床用药

【参考答案】D

【详细解析】单基因检测仅提供部分信息，临床决策需综合基因型、表型（如CYP2D6功能评分）和药物浓度。选项D错误，个体化用药需多维度评估。

【题干9】遗传药效学（Pharmacogenomics）研究显示，哪些基因变异与布地奈德吸入治疗哮喘的疗效相关？