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学习目标;生物反应在狭义上是指活细胞中的各种生物化学反应。广义的生物反应是指生物体的新陈代谢过程。;2.影响生物反应的因素;3.生物药物的产生;另外,细胞在生命活动过程中对环境物质进行了转化,部分转化产物也是生物药物;还有用酶工程技术转化后的部分产物也是生物药物。;减速生长期;接种后,细胞需要适应环境后才开始加速生长,随后增长速度不断加快,以指数的数量关系扩大繁殖。但随着时间的延长,容器内新生细胞增多,细胞的增长速度逐渐降低。;(三)生物反应过程的氧气供给;2.提高氧气传递速度的途径;具体措施:;(2)提高通气速率;(4)改善反应液的性质;二、生物反应器;2.分类;(2)按结构特征;生物反应器在生物制药过程中的作用;(二)生物反应器的操作类型;2.补料分批培养;4.反复补料分批培养;第二节培养基预处理设备;(二)高压蒸汽灭菌锅;高压蒸汽灭菌锅由内锅、外锅、门盖、压力表、温度计、排气阀、安全阀、电热管、蒸汽发生器等部件构成。;2.高压蒸汽灭菌锅的操作与维护;(三)培养基连续灭菌设备;(2)喷射器结构;(3)维持罐结构;2.连续灭菌流程;(2)喷射加热连续灭菌流程;灭菌后的培养基经过膨胀阀进入真空冷却器瞬间冷却;喷射加热连续灭菌流程是目前常用的培养基灭菌方法,其特点是加热、冷却过程极为短暂,所以将温度升高到140℃而不引起培养液的严重破坏。因维持设备是管道,如果设计合理,则返混程度很小,可保证物料的先进先出,避免了培养基在灭菌过程中局部过热或灭菌不充分的现象发生。;(3)薄板连续灭菌流程;二、淀粉糖化设备;(一)糊化锅;淀粉类原料从下粉管放入锅内溶液中,蒸汽进入夹套释放热量成冷凝水排出,锅内产生的水蒸气沿升气管上升,部分蒸汽形成冷凝水沿升气管内壁流入环型槽后由排水管排出,为防止锅内局部过热,开启电动机对溶液进行搅拌,促使溶液体系受热均匀。;(二)糖化锅;三、双酶制糖工艺;双酶制糖工序有调浆、液化、糖化和过滤。生产设备主要有糊化锅、糖化喷射器、维持罐、冷却装置等。;第三节发酵罐;一、机械搅拌通风发酵???;1.罐体;2.搅拌器;(2)螺旋桨式搅拌器;(3)两类搅拌器的搅拌效果;可产生较强的涡流扩散效果,气泡分散性好,但主体对流混合较差,容易产生层流。;3.轴封;4.空气分布器;5.消泡器;耙式消泡器涡轮消泡器;6.换热器;二、气升式发酵罐;1.气升式发酵罐结构;洁净空气以250~300m/s,的速度从喷嘴喷出,并以气泡的形式分散于液体中。含大量气泡的发酵液沿循环管上升。在上升过程中,气泡中的氧气溶解于发酵液内,过量的气泡在罐的顶部释放出来,发酵液气含率下降,形成富含溶氧和较少气泡的液体。由于发酵罐上部液体气泡少密度大,下部液体气泡多密度小,在密度差和重力作用下,上部液体沿循环管下降,下部液体上升,形成发酵液在发酵罐内的循环流动,空气喷嘴高速喷出的空气也推动发酵液沿循环管流动。;气升式发酵罐的优点是结构简单、能耗低、液体中的剪切作用小。在同样的能耗下,氧的传递能力比机械搅拌式发酵罐要高得多。气升式发酵罐不适用于黏度高或固含量大的发酵液。;三、自吸式发酵罐;搅拌器的关键部件是吸气转子,吸气转子由三棱空心叶轮与固定导轮组成,搅拌轴为中空,与进气管相连,在电动机的驱动下,轴上的空心叶轮快速旋转,液体被甩出,在叶轮中心形成负压,将罐外的无菌空气吸到罐内。随着叶轮的转动,吸入的气体在叶轮周围分散成细碎的气泡,形成了强烈的气液湍流,气泡中的氧气随之扩散到发酵液中,在搅拌的同时完成了氧气的溶解过程。
;优点:;四、鼓泡塔式发酵罐;泡塔式发酵罐的高径比约为7左右,罐内安装有筛板和空气分布器,降液管具有液封的作用。;鼓泡式发酵罐省去了机械搅拌装置,造价低,又不会产生液封导致的染菌问题,因而使用范围较广。如果培养液浓度适宜,操作得当,在不增加空气流量的情况下,基本上可达到通用发酵罐的发酵水平。;第四节发酵罐信号控制系统;一、发酵罐的信号传递;2.发酵液中pH的调控;3.发酵液溶氧浓度的调控;二、发酵罐的检测仪器;1.温度计;2.压力表;3.pH电极;在线pH显示器;4.溶氧浓度(Do)电极;原电池电极在测量之前无需预热就可对溶液中的溶解氧浓度改变作出快速响应,系统只需40~50秒就可以达到实际读数的95%。;溶氧电极在使用前,必须进行原位标定。
在发酵罐的安装位置上,取发酵过程中最大和最小的氧饱和条件作为溶氧值的零及饱和浓度条件进行校正称为原
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