经皮吸收制剂技术介绍.pptxVIP

药物新剂型

与药物制剂新技术;一、经皮吸收制剂

（一）概述;经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。

常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。;

可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，减少胃肠给药的副作用

维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，延长有效作用时间，减少用药次数

通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药;（三）经皮吸收制剂的分类;2、粘胶分散型;3、骨架扩散型;4、微贮库型;（四）经皮吸收制剂的制备;3、常用材料;;（3）背衬材料

常用多层复合铝箔，即由铝箔、聚乙烯或聚丙烯等膜材复合而成的双层或三层复合膜。还有PET、高密度PE、聚苯乙烯等。;靶向制剂（targetingdrugsystem，TDS）是指载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

;被动靶向制剂

主动靶向制剂

物理化学靶向制剂;被动靶向制剂（自然靶向制剂）;主动靶向制剂;物理化学靶向制剂;三、生物技术药物制剂;现代生物技术是应用基因工程、细胞工程和酶工程，此外还包括发酵工程和生化工程。

核心是基因工程技术。;包合技术系指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内，形成包合物（inclusioncompound）的技术。;药物作为客分子经包合后：

溶解度增大，稳定性提高；

液体药物可粉末化，可防止挥发性成分挥发；

掩盖药物的不良气味或味道；

调节释放速率，提高药物的生物利用度；

降低药物的刺激性与毒副作用等。;包合材料：;环糊精为水溶性的非还原性白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形。孔穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏水性。

最常用的是?-CYD。

;CYD衍生物更有利于容纳客分子，并可改善CYD的某些性质。

（1）水溶性环糊精衍生物

（2）疏水性环糊精衍生物;包合物的制备方法：;包合物的验证：;二、固体分散技术;若为水溶性的载体材料，可大大改善药物的溶出与吸收，从而提高其生物利用???，成为一种制备高效、速效制剂的新技术。

将药物采用难溶性或肠溶性载体材料制成固体分散剂，可使药物具有缓释或肠溶特性，可降低药物的毒副作用。;1、水溶性载体材料;聚乙二醇类;聚维酮类;表面活性剂类;有机酸类;糖类与醇类;纤维素衍生物;2、难溶性载体材料;纤维素类;聚丙烯酸树脂类;其他类;3、肠溶性载体材料;纤维素类;聚丙烯酸树脂类;（三）固体分散体的类型;简单低共溶混合物;固态溶液;共沉淀物;固体分散体的类型可因不同载体材料不同；

固体分散体的类型还与药物同载体材料的比例以及制备工艺等有关。;（四）固体分散体的制备方法;（一）熔融法;也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸。

常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。在滴制过程中能否成丸，取决于丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附力。冷凝液的表面张力小、丸形就好。;（二）溶剂法;（三）溶剂-熔融法;（四）溶剂-熔融法;（五）研磨法;（六）双螺旋挤压法;制备固体分散体的注意问题：;五、固体分散体的速释和缓释原理;（1）载体材料可提高药物的可润湿性

（2）载体材料保证药物的高度分散性

（3）载体材料对药物有抑晶作用

药物和载体材料（如PVP）在溶剂蒸发过程中，由于氢键、络合作用使粘度增大。载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形态分散于载体材料中，得共沉淀物。;药物采用疏水或脂质类载体材料制成的固体分散体均具有缓释作用。

缓释原理是载体材料形成网状骨架结构，药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散，故释放缓慢。;微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membranewall)，将固态药物或液态药物(称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊(microcapsule)。

若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形成骨架型(matrixtype)的微小球状实体则称微球(microsphere)。

微囊和微球的粒径属微米级，而粒径在纳米级的分别称纳米囊(nanocapsule)和纳米球(nanosphere)。;药物微囊化的目的：;（二）、囊心物与囊材;（二）囊材;1.天然高分子囊材;生物不降解囊材：

生物可降解囊材：;（三）、微囊的制备;（一）物理化学法;（二）物理机械法;（三）化学法