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CIK细胞在肿瘤治疗中的应用
景源生物
主要内容CIK免疫细胞治疗简介肿瘤免疫治疗肿瘤治疗现状景源生物简介
肿瘤治疗现状研究显示全球恶性肿瘤(癌症)病例呈迅猛增长态势,由2012年的1400万人,将逐年递增至2025年的1900万人。新增病例主要来自发展中国家,其中以中国最多。中国新增肝癌和食道癌患者约占全球一半,死亡分别占全球的51%和49%。2012年全球新增胃癌病例和相关死亡人数中,中国也均超过40%。——《全球癌症报告2014》
为何肿瘤死亡率居高不下?早期诊断困难,易错过最佳治疗时间早期癌症症状不明显,患者不能及时发现,同时缺乏定期的体检,导致90%癌症患者确诊时已是中晚期,错过最佳治疗时间,增加了治疗的难度。对癌症产生恐惧心理,影响治疗效果70%~80%的肿瘤病人以为癌症就是绝症,不能治疗,因此产生抑郁,焦虑,恐惧等。心理因素正成为扼杀肿瘤病人生命的重要因素。治疗不彻底,癌细胞转移、复发当患有肿瘤后,人们首先想到的是手术,放化疗,虽然这三种方法能在一定程度上缓解患者的疼痛,控制病情,但无法彻底清除患者体内的癌细胞,因此很多患者经过治疗后癌细胞还是会出现复发转移。
肿瘤与综合治疗肿瘤是一种慢性、消耗性的全身性疾病,抗肿瘤需要局部治疗和全身性治疗的有机结合。局部治疗常用手段:手术、放疗、微创与介入、超声治疗等。全身治疗常用手段:化疗、生物治疗、中药等。
肿瘤免疫治疗的必要性肿瘤发病(发生、发展)的两个必要条件:1.肿瘤细胞基因表达异常体细胞突变获得恶性表型,无限繁殖与抗凋亡生长2.免疫逃逸NK细胞、巨噬细胞、DC细胞、T细胞等起免疫监测与免疫清除用。当发生免疫耐受、抗原调变或免疫细胞凋亡时,肿瘤细胞可逃避免疫监测或清除作用。肿瘤转移和复发的原因:肿瘤形成后进一步释放大量免疫抑制因子(IL-10、IL-4、VEGF等),导致肿瘤局部和机体全身免疫抑制,失去了抗肿瘤能力。因此,恢复和增强肿瘤病人的免疫力极为重要。
免疫治疗受世界肿瘤医学界追捧美国癌症学会(ACS)最好的抗癌药物是人体的免疫力美国临床肿瘤学会(ASCO)生物治疗将成为21世纪人类攻克癌症具有战略意义的一个重要方面2009年6月11日,国家卫生部将细胞免疫治疗列入首批允许临床应用的第三类医疗技术。CIK的卫生部医疗项目号:310800024b
免疫治疗发展简史
CIK细胞简介CIK(cytokines-inducedkillercell)为细胞因子诱导的杀伤细胞,是将人体外周血单个核细胞(PBMC)在体外模拟人体内环境,用多种细胞因子(如CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养增殖后获得的一群异质细胞。CIK又称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤特点。CIK细胞培养四天后显微图(1×400)
CIK细胞特性CIK细胞为异质细胞群,同时具有T细胞和NK细胞的标志,表面标志为CD3+CD56+增殖能力强,可达1000倍杀瘤谱广对多重耐药肿瘤细胞同样敏感杀瘤活性不受CSA、FK506等免疫抑制剂的影响对正常骨髓造血前体细胞毒性很小能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas—FasL凋亡近期疗效显著
CIK细胞的作用机制①直接杀伤肿瘤细胞②活化后产生大量细胞因子的抑瘤杀瘤作用③诱导肿瘤细胞凋亡④激活机体免疫系统,提高机体免疫功能
CIK细胞治疗策略常规治疗尽可能使肿瘤负荷降低体外诱导CIK细胞(1×109个细胞以上)回输CIK细胞给患者(一疗程回输3次,3~4疗程/年)杀伤残留的肿瘤细胞抑制肿瘤的复发和转移
CIK治疗方案选择
CIK免疫治疗安全性安全性:细胞来源安全,体外培养操作均在局部百级,整体万级的符合GMP标准的实验室中完成,是非常成熟的个体化细胞治疗技术,目前尚无严重副作用的相关报道。CIK细胞临床应用时的不良反应主要包括:轻度发热、畏寒等,偶见关节痛、腹痛等,一般表现为类感冒症状;不良反应原因:通常是由CIK细胞释放的大量炎性细胞因子所引起,属于一种过敏性反应,即个性化的反应。不良反应处理方法:1.发热:停药后8小时内可自行缓解,也可以肌肉注射非那根25mg或苯海拉明20mg。如果高热应按高热常规护理;2.
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