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2025年中国百日咳诊疗与预防指南(全文)
一、病原学特征
百日咳病原体主要为百日咳鲍特菌(Bordetellapertussis),属鲍特菌属,革兰染色阴性,需氧球杆菌,无鞭毛及芽胞。其致病力与多种毒力因子相关:百日咳毒素(PT)为主要毒力因子,可诱导淋巴细胞增多、组胺致敏及胰岛素分泌亢进;丝状血凝素(FHA)介导细菌黏附至呼吸道上皮细胞;百日咳黏附素(PRN)、菌毛(FIM)等参与黏附过程;腺苷酸环化酶毒素(ACT)抑制吞噬细胞功能;气管细胞毒素(TCT)直接损伤呼吸道纤毛上皮细胞。
副百日咳鲍特菌(Bordetellaparapertussis)可引起类似百日咳症状,但病情较轻,临床需通过实验室检测区分。
二、流行病学特点
传染源:主要为百日咳患者及隐性感染者,卡他期(病程第1-2周)传染性最强,痉咳期仍具传染性(约持续3周)。
传播途径:主要通过呼吸道飞沫传播,密切接触(如共用餐具、玩具)可能间接传播。
人群易感性:普遍易感,未接种疫苗或疫苗保护力下降者为高危人群。婴幼儿(6月龄)因母传抗体水平低、疫苗接种未完成,易发展为重症;青少年及成人因疫苗接种后免疫保护随时间衰减(约5-10年),成为潜在传染源。
国内流行趋势:2020-2024年监测数据显示,我国百日咳报告发病率呈波动上升趋势,以散发病例为主,局部地区偶发聚集性疫情。0-5岁儿童占比约60%,其中6月龄婴儿占重症病例的80%以上;10-18岁青少年及20-40岁成人病例占比从2015年的12%升至2024年的28%,提示“沉默传播”现象需重点关注。
三、临床表现与分期
百日咳病程通常持续6-12周,典型病程分为三期,部分患者(如接种过疫苗者、成人)可表现为非典型症状。
(一)卡他期(1-2周)
症状类似普通上呼吸道感染,表现为低热(≤38.5℃)、流涕、喷嚏、干咳,咳嗽逐渐加重。此期因症状无特异性,易漏诊,但传染性最强。
(二)痉咳期(2-6周)
特征为阵发性、痉挛性咳嗽:
-典型表现:连续10-30声短促咳嗽(呼气期),继以深长吸气伴“鸡鸣样”高调吼声(吸气期),咳嗽终止时常伴呕吐。夜间发作更频繁,可因冷空气、进食或情绪刺激诱发。
-婴幼儿特殊表现:6月龄婴儿因咳嗽反射弱,常无典型痉咳,表现为阵发性呼吸暂停(≥20秒)、发绀、窒息,严重者可致缺氧性脑病。
-并发症:约15%-20%患者出现并发症,常见为肺炎(多为继发细菌感染)、气胸(剧烈咳嗽致肺泡破裂)、结膜下出血或鼻出血(静脉压增高);重症者可发生百日咳脑病(发生率0.1%-0.3%),表现为抽搐、意识障碍,与缺氧、毒素直接作用相关。
(三)恢复期(2-3周)
痉咳频率及严重度逐渐减轻,咳嗽转为单声干咳,无鸡鸣样吼声。若继发呼吸道感染,恢复期可延长。
非典型病例:接种过疫苗或部分免疫者、成人患者症状轻,表现为持续咳嗽(2周),无典型痉咳或鸡鸣样吼声,易被误诊为“感冒后咳嗽”或“慢性支气管炎”。
四、诊断标准与实验室检查
(一)临床诊断
符合以下任一条件可临床诊断:
1.有百日咳接触史,且咳嗽≥2周,伴以下任意1项:痉咳、鸡鸣样吸气吼声、咳嗽后呕吐;
2.无明确接触史,但咳嗽≥2周,伴痉咳、鸡鸣样吸气吼声或咳嗽后呕吐中≥2项;
3.婴儿(1岁)无其他明确病因的呼吸暂停、发绀,且病程中出现咳嗽进行性加重。
(二)实验室确诊
需结合病原学或血清学证据:
1.细菌培养:为诊断金标准,发病7日内采样(鼻咽拭子或咳碟法)阳性率最高(约80%-90%),痉咳期后阳性率50%。培养基需含活性炭、马血等营养成分,培养时间需5-7日。
2.核酸检测(PCR):敏感性高(≥90%),特异性≥95%,可检测PT基因(ptxP)或插入序列(IS481)。病程4周内均可检测,推荐用于早期诊断及培养阴性者。
3.血清学检测:检测特异性IgM、IgG抗体。IgM阳性提示近期感染(病程2-4周达峰);IgG急性期与恢复期(间隔2-4周)抗体滴度≥4倍升高可确诊。适用于病程4周、培养及PCR阴性者。
(三)鉴别诊断
需与以下疾病鉴别:
-肺炎支原体/衣原体感染:咳嗽持续时间长(2-4周),多为刺激性干咳,无鸡鸣样吼声,血清学或PCR检测可鉴别;
-咳嗽变异性哮喘:咳嗽以夜间或清晨为主,无痉咳,支气管激发试验阳性,抗哮喘治疗有效;
-胃食管反流性咳嗽:咳嗽与进食相关,伴反酸、烧心,24小时食管pH监测可确诊;
-结核感染:咳嗽伴低热、盗汗,结核菌素试验或γ-干扰素释放试验阳性,胸部影像学可见结核病灶。
五、治疗原则与方案
(一)一般治疗
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