第六章麻醉药.pptVIP

合成路线：以对硝基甲苯为原料，经重铬酸或空气氧化为对硝基苯甲酸，再与β-二乙氨基乙醇酯化，用二甲苯共沸脱水制得硝基卡因，以铁粉及酸性条件下还原制得普鲁卡因，成盐后即得盐酸普鲁卡因。第29页，共50页，星期日，2025年，2月5日①性状?②稳定性：????分子中含有酯键，易被水解。水解后生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受温度和pH的影响较大。在pH3～3.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条件下易水解。结构中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，当pH增大和温度升高均可加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速氧化变色。芳伯氨基的重氮化-偶合反应：???结构中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应，在酸性条件下与对二甲氨基苯甲醛缩合形成黄色的Schiff碱。第30页，共50页，星期日，2025年，2月5日?③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色普鲁卡因游离碱沉淀，加热使酯基水解，产生的蒸汽（挥发性的游离二乙胺基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，加酸酸化析出白色对氨基苯甲酸沉淀。第31页，共50页，星期日，2025年，2月5日（2）改进普鲁卡因结构，合成了很多与普鲁卡因结构类似的药物：苯环上的结构修饰（包括①、②）①苯环上以其他取代基取代例如氯普鲁卡因、羟普鲁卡因第32页，共50页，星期日，2025年，2月5日②对位-NH2上的H以烷基取代例如丁卡因（Tetracaine），局麻作用增强，毒性也增强。对位-NH2以烷氧基取代例如对乙氧卡因（parethoxycaine），局麻作用相似于氨基化合物。第33页，共50页，星期日，2025年，2月5日侧链碳链的结构改变（包括③、④）③侧链碳链改变引入甲基支链；改变侧链碳链的长短。例如徒托卡因、二甲卡因。侧链上甲基构成的空间位阻作用，酯链稳定性增加，水解困难，局麻作用时间增加。第34页，共50页，星期日，2025年，2月5日④羧酸酯中以电子等排体S代替O例如硫卡因（已停用）脂溶性增大、毒性也增大。第35页，共50页，星期日，2025年，2月5日第1页，共50页，星期日，2025年，2月5日内容：第一节全身麻醉药一、吸入麻醉药二、静脉麻醉药第二节局部麻醉药（局麻药）一、局部麻醉药的发展二、局部麻醉药的作用机理三、局部麻醉药的构效关系第2页，共50页，星期日，2025年，2月5日第一节全身麻醉药全身麻醉药根据给药途径可分类为：吸入麻醉药（InhalationAnesthetics）亦称挥发性麻醉药（VolatileAnesthetics），经气道吸入产生全麻作用；静脉麻醉药（IntravenousAnesthetics）亦称非吸入性全身麻醉药（non-inhalationAnesthetics），即静脉注射或点滴产生全麻作用。第3页，共50页，星期日，2025年，2月5日一、吸入麻醉药（一）吸入麻醉药的发展吸入麻醉药的化学结构类型有：脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等。吸入麻醉药的特点：化学性质不活泼、易挥发、脂溶性较大的气体或液体。第4页，共50页，星期日，2025年，2月5日吸入麻醉药的使用：使用时与空气或氧混合，随呼吸进入肺部，通过肺泡进入血液，借分子的弥散作用，分布至神经组织，发挥全身麻醉作用。第5页，共50页，星期日，2025年，2月5日临床常用的吸入麻醉药：氟烷（Halothane,Fluothane）、甲氧氟烷（Methoxyflurane）恩氟烷（Enflurane）、异氟烷（Isoflurane）、七氟烷（Sevoflurane）、地氟烷（Desflurane）第6页，共50页，星期日，2025年，2月5日淘汰或已很少使用的吸入麻醉药：麻醉乙醚（AnestheticEther）、环丙烷、氧化亚氮（NitrousOxid