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罗沙司他治疗肾性贫血

演讲人：

日期:

目录

02

疾病背景

01

药物概述

03

作用机制深入

04

临床研究进展

05

临床应用规范

06

指南与展望

01

药物概述

药物基本信息与适应症

药物名称

适应症

研发公司

给药途径及剂型

罗沙司他（Roxadustat）

阿斯利康（AstraZeneca）和FibroGen

主要用于治疗慢性肾脏病（CKD）引起的肾性贫血，包括透析及非透析患者。

口服片剂，方便患者长期使用。

药理作用机制解析

促红细胞生成素（EPO）调节

罗沙司他通过抑制HIF-脯氨酰羟化酶活性，稳定HIF，进而促进EPO的生成，提高红细胞数量。

铁代谢调节

罗沙司他还能调节铁代谢，增加铁的吸收和利用，进一步改善贫血状况。

减轻肾脏负担

通过促进EPO的生成和铁的利用，罗沙司他能够减轻肾脏负担，延缓CKD的进展。

安全性与耐受性

罗沙司他在临床研究中表现出良好的安全性和耐受性，长期使用不会引起明显的不良反应。

全球研发与上市历程

临床前研究

罗沙司他在动物模型中表现出良好的药效和安全性，为后续的临床研究奠定了基础。

01

临床试验阶段

经过多期临床试验，验证了罗沙司他在治疗肾性贫血方面的有效性和安全性，包括透析和非透析患者。

02

上市申请与审批

罗沙司他已在多个国家和地区提交上市申请，并获得了多个监管机构的批准，如美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）。

03

市场推广与临床应用

罗沙司他作为一种新型口服治疗肾性贫血的药物，在市场上得到了广泛的应用和推广，为更多的患者带来了福音。

04

02

疾病背景

促红细胞生成素（EPO）缺乏

肾功能受损时，肾脏产生EPO减少，导致红细胞生成减少。

红细胞寿命缩短

肾衰竭患者红细胞寿命缩短，加重贫血程度。

铁利用障碍

肾功能不全时，铁利用障碍，影响血红蛋白合成。

慢性炎症与氧化应激

尿毒症毒素、微炎症反应等因素导致红细胞破坏加速。

肾性贫血病理机制

当前治疗手段局限性

EPO类药物

输血治疗

铁剂补充

其他辅助治疗

注射给药，存在不便性；可能引发高血压、血栓形成等并发症。

口服铁剂吸收效率低，注射铁剂可能引起过敏、静脉炎等不良反应。

存在感染、输血反应等风险；长期输血易导致铁过载。

如叶酸、维生素B12等，仅对部分患者有效，且效果有限。

未满足的临床需求

有效性

安全性

便捷性

经济性

现有治疗手段对部分患者效果不佳，肾性贫血仍有较高的未控制率。

长期使用EPO类药物、铁剂及输血治疗存在潜在安全风险。

现有治疗手段需频繁监测血常规、铁指标等，且部分药物需注射给药，给患者带来不便。

肾性贫血治疗费用高昂，给患者及家庭带来经济负担。

03

作用机制深入

HIF通路调控原理

HIF-α氧依赖性降解

在氧充足条件下，HIF-α被脯氨酸羟化酶（PHD）羟化，随后与希佩尔-林道蛋白（VHL）结合，经泛素-蛋白酶体途径降解。

缺氧诱导的HIF-α稳定

激活EPO基因转录

缺氧时，HIF-α的羟化受到抑制，HIF-α在细胞内稳定积累，进入细胞核与HIF-β形成二聚体，结合DNA上的缺氧反应元件（HRE），调控基因表达。

HIF-α/β二聚体结合到EPO基因的HRE上，激活EPO基因转录，增加促红细胞生成素（EPO）的产生。

1

2

3

红细胞生成促进作用

EPO与EPOR结合，激活细胞内信号通路，促进红细胞前体细胞增殖和分化。

促红细胞生成素受体（EPOR）激活

EPO促进红细胞前体细胞对铁的摄取和利用，提高血红蛋白合成效率。

铁摄取和利用

EPO可抑制红细胞凋亡，延长红细胞寿命，提高红细胞数量。

红细胞寿命延长

铁代谢调节特性

铁吸收增加

铁调节激素分泌

铁利用增强

HIF-α稳定可促进十二指肠上皮细胞铁吸收相关基因的表达，增加肠道铁吸收。

HIF-α激活可促进铁从储存池中释放，增加铁的可利用性，满足红细胞生成对铁的需求。

HIF-α可调节铁调节激素如铁调素（hepcidin）的表达，通过调节铁的吸收、转运和储存，维持铁代谢平衡。

04

临床研究进展

关键III期试验设计

试验目的

评估罗沙司他对肾性贫血患者的疗效和安全性。

01

试验类型

多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。

02

主要终点

血红蛋白水平变化、红细胞数量及质量等。

03

次要终点

肾功能、铁代谢、生活质量等长期指标。

04

疗效与安全性数据

疗效数据

安全性数据

长期安全性

特殊人群安全性

罗沙司他显著提高血红蛋白水平，改善贫血症状。

罗沙司他总体耐受性良好，不良反应主要为胃肠道症状。

需进一步观察长期应用罗沙司他对患者肾功能和铁代谢的影响。

孕妇、哺乳期妇女、儿童及老年患者需谨慎使用。

亚组划分

根据肾功能、贫血程度、铁储备等因素进行亚组分析。

亚组疗效

罗沙司他在不同亚组中均表现出稳定的疗效，