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《药剂学》罗红霉素乳膏的制备

罗红霉素（roxithormycin，Rox）又名罗希红霉素,由法国罗素优克福公司开发，为半合成的14元环大环内酯类抗生素,是红霉素C9位结构改造的衍生物，化学名为9E–[0–(2–甲氧乙氧基)–甲基肟]红霉素。罗红霉罗红霉素是新一代大环内酯类抗生素，为半合成的14元大环内酯类药。其作用机制与红霉素相同，主要是与细菌50S核糖体亚基结合，通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成，从而起抗菌作用。其特点是能较快进入巨噬细胞、肺细胞、肺泡、多形核白细胞内。罗红霉素抗菌谱与红霉素相仿，其体外抗菌作用与红霉素相似，体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。罗红霉素对革兰阳性菌作用比红霉素略差，对嗜肺军团菌的作用比红霉素强。对肺炎衣原体、肺炎支原体、溶脲脲原体的抗微生物作用与红霉素相仿或略强。罗红霉素对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括A、B、C型链球菌和肺炎链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李斯特菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等具有较强抗菌活性；对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、支原体、溶脲脲原体、梅毒螺旋体等也具有一定作用；对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。罗红霉素能抑制大部分革兰阳性菌，对呼吸道及皮肤感染常见致病菌，如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、流感杆菌、肺炎支原体及军团菌等的抗菌活性与红霉素相似。对沙眼衣原衣原体和解脲支原体引起的泌尿生殖系统感染有效，对梅毒螺旋体有效。为了增加局部患处的药物浓度,我们研制了罗红霉素乳膏剂，现\o\t/Clinical/200905/_blank报告如下。?

一、仪器与试剂?

高效液相色谱仪（美国DionexP680）；UV–754紫外分光光度仪（上海第三分析仪器厂）；pHS一3C型酸度计(上海雷磁仪器厂);CQ一105型管式高速离心机(上海市离心机\o\t/Clinical/200905/_blank机械研究所)；TG328B型电光分析天平(上海天平仪器厂)。?

罗红霉素（丽珠制药厂），罗红霉素对照品（中国药品生物制品鉴定所,含量99.9%）；其他试剂均为分析纯，水为纯化水。?

二、处方与制备工艺?

1、处方?

罗红霉素5g，硬脂酸50g，单硬脂酸甘油酯25g，白凡士林25g，液体石蜡75g，甘油75g，三乙醇胺1ml，十二烷基硫酸钠1g，羟苯乙酯0.5g，纯化水适量，总量加至500g。?

2、制备?

用适量热纯化水溶解羟苯乙酯，加入三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油并保温在80℃左右，作为水相。取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、白凡士林加热熔融，过滤后冷却至80℃，缓缓加入水相，持续搅拌，将罗红霉素研匀溶解于适量纯化水后加入乳膏基质中，同方向继续搅拌至冷凝，即得。?

三、质量控制?

1、性状本品为乳白色或微黄色、均匀、细腻的O/W型乳膏。符合《中国药典》2005年版对软膏的要求。?

2、鉴别?

（1）取本品加适量浓硫酸，缓缓摇匀，既显红棕色。?

（2）取本品含量测定项下溶液，在（482±1）nm波长处有最大吸收。?

（3）镜检取乳膏少许置于载玻片上，加1滴纯化水混匀，覆以盖玻片，在显微镜下(10X10)检视，药物微粒分布均匀。?

（4）pH值测定取乳膏5g，完全均匀分散在25ml纯化水中，依法测定，pH值为4.5～5.0。?

（5）微生物限度检查法检测霉菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、细菌总数检测均符合规定。?

（6）检查符合中国药典2005年版二部附录软膏剂项下粒度、装量规定。?

3、含量测定?

1、波长的选择?

分别取空白基质﹑罗红霉素凝胶及罗红霉素对照品适量，各置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解，然后加50ml硫酸并用0.1mol/L盐酸定容，放置50min,以0.1mol/L盐酸溶液为空白，在200～520nm波长范围内扫描，结果罗红霉素在482nm波长处有最大吸收，在此波长处辅料无吸收，所以选择482nm作为测量波长。?

2、标准曲线的绘制:精密量取干燥至恒重的罗红霉素对照品15mg置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶解﹑定容，精密量取续滤液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0ml分别置于10mL量瓶中，加5ml硫酸再用0.1mol/L盐酸定容，放置50min，在482nm波长处测定吸收度（A），以浓度（C）为纵坐标以对吸收度（A）为横坐标，绘制标准曲线，的回归方程C=45.288A-0.6676，r=0.9996，结果显示：在15～60μg/ml