疫苗临床试验不良事件分级标准指导原则（修订版）.pdfVIP

国家药品监督管理局药品审评中心

2025年12月

目录

一、前言1

二、适用范围1

三、基本内容2

（一）不良事件分级表3

1.临床观察指标3

2.实验室检验指标7

（二）其他不良事件分级一般原则9

四、参考文献9

一、前言

疫苗是指为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免

疫接种的预防性生物制品。

疫苗临床试验应严格遵守《中华人民共和国药品管理法》

《中华人民共和国疫苗管理法》，执行《药品注册管理办法》

的相关规定，按照《药物临床试验质量管理规范》《疫苗临床试

验技术指导原则》等相关要求进行。疫苗通常用于健康人群，

多数为健康儿童或婴幼儿，一般情况下其各阶段临床试验均

以健康受试者为研究对象，因此针对疫苗安全性方面的考虑

和风险控制的要求应高于治疗性药物，实行最严格的管理制

度，坚持风险管理和全程管控。

本指导原则为针对疫苗临床试验制定的不良事件严重

程度分级（简称不良事件分级）标准，旨在通过对不良事件

的严重程度进行合理分析和判定，规范不良事件分级，提高

疫苗安全性评估的科学性。同时也可为疫苗临床试验设计中

的紧急揭盲、暂停/终止临床试验标准提供参考。本指导原则

基于现行法律法规，参考行业标准、行业指南、相关指导原

则，并结合我国疫苗临床研发与使用的实践经验制定。本指

导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认知。随着科学研

究的进展，本指导原则中的相关内容将会不断完善与更新。

二、适用范围

本指导原则适用于以境内注册申报为目的的疫苗临床

1

试验不良事件分级。

三、基本内容

本指导原则提供的疫苗临床试验不良事件分级标准包

括两部分观察指标：第一部分为临床观察指标，即症状、体

征、疾病等，包括接种部位（局部）和非接种部位（全身）

不良事件；第二部分为实验室检验指标，包括血常规、血生

化、凝血功能、尿常规等。

可根据目标疾病、疫苗特性、受试者年龄或生理特征等，

从本指导原则的不良事件分级表中选择适宜的观察指标进

行安全性监测与评价。本指导原则可能并未涵盖疫苗临床试

验需观察的所有安全性指标，应根据具体情况进行完善。如

可基于疫苗临床前毒理研究的安全性提示或同类产品已知

或所关注的安全性风险增加观察指标。所有观察指标相应的

不良事件均应使用规范的术语（如参照监管活动医学词典，

MedicalDictionaryforRegulatoryActivities,MedDRA）进行描

述。

本指导原则基于基线正常情况制定，按严重程度将不良

事件分为五个级别。当观察指标分级涉及两个及以上维度的

评价时，应以分级更高的维度为准（如接种部位硬结按测量

直径应判定为1级，按对日常生活活动的影响应判定为2级，

则最终分级应为2级）。所有不良事件导致的死亡均为5级，

因此不在分级表中单独列出。

2

针对本指导原则未能涵盖的情况，如新增观察指标、由

于观察或检验方法的差异而导致临床试验采用的分级标准

与本指导原则分级标准不一致等情况，需基于充分依据，科

学合理制定分级标准，并在临床试验方案等文件中进行说明。

此外，基线超出参考区间时，还需结合接种前后相关指标的

改变情况综合考虑。

（一）不良事件分级表

1.临床观察指标

表1.接种部位（局部）不良事件分级表

不良事件1级2级3级4级

疼痛、触痛（无法自主表达疼痛的受试者采用触痛）

不影响轻微影响严重影响

疼痛