苯乙胺类拟肾上腺素讲课文档.pptVIP

苯乙胺类拟肾上腺素;第一节结构与性质;;代表性药物;盐酸克仑特罗;第6页，共48页。;第7页，共48页。;化学性质;第二节鉴别试验(identification);二、与甲醛－硫酸反应

具有酚羟基取代的本类药物，可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。肾上腺素显红色，盐酸异丙肾上腺素显棕色至暗紫色，重酒石酸去甲肾上腺素显淡红色，盐酸去氧肾上腺素为显玫瑰红→橙红→深棕红的变化;与甲醛－硫酸反应;;四、双缩脲反应

盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。

例：Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱

方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。;盐酸去氧肾上腺素的鉴别：乙醚层不显色，可与盐酸麻黄碱区别;五、脂肪伯胺的Rimini试验

与亚硝基铁氰化钠反应

重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基;5mg重酒石酸间羟胺;;第三节特殊杂质检查

;药物;;;手性药物光学纯度检查的最佳方法是实现对映体分离分析，目前常用的方法为色谱法和电泳法;三、有关物质检查

例：盐酸去氧肾上腺素;肾上腺素中有关物质的检查

供试品溶液：1mg/ml； 对照溶液0.2%（2μg/ml）

氧化破坏溶液：50mg供试品，加浓过氧化氢溶液1ml，放置过夜，加盐酸0.5ml，加流动相稀释至50ml

系统适用性试验溶液：取重酒石酸去甲肾上腺素对照品适量，加氧化破坏溶液溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液

HPLC离子对色谱法：去甲肾上腺素峰与肾上腺素峰之间应出现两个未知杂质峰。理论板数按去甲肾上腺素峰计算不低于3000，去甲肾上腺素峰、肾上腺素峰与相邻杂质峰的分离度均应符合要求;第四节含量测定

;一、非水溶液滴定法

非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行的酸碱滴定测定法。主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐以及有机酸碱金属盐类药物的含量。也用于测定某些有机弱酸的含量。;

(一)基本原理;(二)一般方法;1.适用范围

pKb＞8的有机碱及其盐。

pKb为8～13的弱碱性杂环类药物采用本法滴定。

pKb为8～10时，冰醋酸；

pKb为10～12时，冰醋??+醋酐；

pKb＞12，醋酐。;2.酸根的影响：

在醋酸介质中的酸性以下列排序递减：

高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸＞磷酸＞有机酸

若置换出的HA酸性较强，需加Hg(Ac)2-冰HAc消除干扰。

2B·HX+Hg(OAc)2→2B·HOAc+HgX2

量不足终点不明显，结果偏低。

;;4.终点指示方法

常用电位法和指示剂法

常用的指示剂是结晶紫

5.其他干扰

对于有机碱性药物，经碱化处理，有机溶剂提取分离出有机碱后，再用HClO4滴定。;例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定

盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点

硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂;非水溶液滴定法--11种 ;二、溴量法;三、亚硝酸钠法

盐酸克仑特罗分子结构中含有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠定量发生重氮化反应，生成重氮盐，可用永停滴定法;四、紫外分光光度法比色法;紫外分光光度法比色法—重氮化-偶合显色或与亚铁离子络合显色

以盐酸克伦特罗为例，测定原理如下：;例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005）

【含量测定】对照品溶液的制备精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液(9→100)制成每1ml中含7.2μg的溶液。

供试品溶液的制备取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液(9→100)振摇提取3次(20ml、15ml、10ml)，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。

;测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶液(9→100)5ml与0.1％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置3分钟，各加0.5％氨基磺酸铵溶液1ml，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1％盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置10分钟，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣB），在500nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。

;五、高效液相色谱法

高效分离，高灵敏度和高选择性－可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。

例1：重