心肌肌球蛋白抑制剂在肥厚型心肌病应用指南（专家建议版）PPT课件.pptxVIP

2025年心肌肌球蛋白抑制剂在梗阻性肥厚型心肌病患者中应用的专家建议创新疗法守护心脏健康

目录第一章第二章第三章疾病背景与病理生理抑制剂机制与药理学临床证据与应用指南

目录第四章第五章第六章专家建议实施安全性与风险管理未来展望

疾病背景与病理生理1.

梗阻性肥厚型心肌病概述主要由编码肌小节相关蛋白基因致病性变异导致，表现为心肌异常肥厚，左心室流出道梗阻基因突变致病从无症状到严重心力衰竭不等，常见症状包括劳力性呼吸困难、胸痛、心悸和晕厥临床表现多样是青少年和运动员心源性猝死的主要原因之一，需特别警惕恶性心律失常的发生猝死风险高

病理机制与临床表现心律失常基础血流动力学改变肌球蛋白异常活跃心肌缺血机制心肌肥厚导致冠状动脉供血相对不足，同时心肌耗氧量增加心肌纤维排列紊乱和心肌纤维化为室性心律失常提供了病理基础心肌肌球蛋白与肌动蛋白形成过量横桥，导致心肌收缩过度和舒张受限左心室流出道梗阻造成心脏射血受阻，引发一系列临床症状和并发症

01传统药物如β受体阻滞剂、钙拮抗剂仅能缓解症状，无法针对核心病理机制药物治疗不足02室间隔切除术和酒精消融术存在手术风险，且部分患者不适合接受此类治疗侵入性治疗风险03起搏器治疗疗效不确定，ICD仅能预防猝死而不能改善疾病进程器械治疗局限现有治疗局限性

抑制剂机制与药理学2.

作用原理与靶点选择性抑制心肌肌球蛋白ATP酶活性：通过特异性结合心肌肌球蛋白头部结构域，降低其与肌动蛋白的相互作用强度，从而减少过度收缩。靶向调节肌小节功能：直接作用于心肌细胞肌小节内的β-肌球蛋白重链（MYH7），改善舒张功能障碍。降低心肌能量消耗：通过减少无效横桥循环，优化心肌能量代谢，缓解左心室流出道梗阻。

表现为三室药代动力学模型，在心肌组织的浓度可达血浆浓度的10-15倍，保证靶器官有效暴露量。高组织分布容积主要通过CYP2C19和CYP3A4酶系代谢，当剂量超过阈值时会出现代谢饱和现象，需警惕药物蓄积风险。非线性代谢特征与血浆白蛋白结合率高达98%，但在炎症状态下可能因低蛋白血症导致游离药物浓度异常升高。蛋白结合率动态变化主要代谢产物M4仍保留30%原药活性，半衰期延长至120小时，需考虑长期给药时的累积效应。活性代谢产物药理特性与代谢

特异性与选择性对β-心肌肌球蛋白重链（MYH7）的抑制强度是对α亚型（MYH6）的50倍，精准靶向病理性肥厚心肌。亚型选择性差异在灵长类动物中表现出比啮齿类动物高10倍的心肌抑制效能，提示临床前研究需采用非人灵长类模型。种属特异性表现在心肌缺血导致的酸性环境中结合亲和力提升3倍，形成病理状态下的自适应调节机制。pH依赖性结合

临床证据与应用指南3.

机制突破性：Aficamten精准靶向肌球蛋白ATP酶，相比传统药物更直接纠正病理收缩，避免非特异性抑制。疗效显著性：1.74mL/kg/min的摄氧量提升具临床意义，且10项次要终点全部达标，验证全面获益。治疗缺口填补：现有β受体阻滞剂仅缓解症状，Aficamten从源头改善心肌过度收缩，适合中重度患者。安全性优势：选择性作用机制减少全身副作用，对比手术切除显著降低风险。用药便捷性：口服给药优于侵入性治疗，提高患者依从性。未来潜力：基因疗法尚不成熟，Aficamten或成现阶段最优解。药物名称作用机制主要临床试验结果（SEQUOIA-HCM）适用患者群体Aficamten选择性心肌肌球蛋白变构抑制剂峰值摄氧量提升1.74mL/kg/min(p=0.000002)症状性梗阻性肥厚型心肌病成人患者β受体阻滞剂抑制交感神经活性基础治疗但效果有限轻中度症状患者传统药物非特异性心肌抑制副作用显著（低血压/心动过缓）无法耐受新型药物患者外科手术物理切除肥厚心肌侵入性强，并发症风险高药物难治性重症患者基因疗法靶向纠正MYH7等基因突变尚在临床前研究阶段未来潜在适用人群关键临床试验结果

血流动力学改善核心指标为静息或Valsalva动作诱发的LVOTG变化，治疗有效标准为压差下降≥50%或绝对值30mmHg，该指标直接反映左心室流出道梗阻的解除程度。影像学参数心脏超声需监测左心室壁厚度、舒张功能（E/e比值）及整体纵向应变（GLS），心脏MRI可评估心肌纤维化程度变化，这些指标反映心肌重构的逆转潜力。生活质量提升采用标准化量表（如SF-36、HCM症状问卷）量化评估，重点关注体力活动限制、社交功能及情绪状态的改善，这是药物价值的重要体现。症状缓解评估需综合NYHA心功能分级、加拿大心血管学会（CCS）心绞痛分级变化，以及患者报告结局（PROs）如KCCQ评分，重点关注活动耐量、呼吸困难及胸痛的改善情况。疗效评估指标

明确诊断要求需经心脏超声或心脏MRI确诊为梗阻性HCM（静息或激发后LVOTG≥50mmHg），并排除主动脉瓣狭窄、高血压性心脏病等