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维奈克拉片

汉语拼音：WeiNaKeLaPian【成份】

本品的主要成份为维奈克拉。化学名称：4-（4-｛［2-（4-氯苯基）-4,4-二甲基环己-1-烯-1-基］甲基｝哌嗪一1一基）-N-（｛3-硝基-4-［（四氢-2H-毗喃-4-甲基）氨基］苯基｝磺酰基-2（1H-毗咯并［2,3-b］毗咤-5-氧式）苯甲酰胺，化学结构式：

辅料：共聚维酮（K28）、聚山梨酯80、胶态二氧化硅/无水二氧化硅、无水磷酸氢钙、硬脂富马酸钠、薄膜包衣粉欧巴代II黄色（10mg及lOOmg）.薄膜包衣粉欧巴代II米色（50mg）o【性状】

本品为浅黄色双面凸起的圆形薄膜衣片，一面刻有V,一面刻有10”（10mg规格）；或浅褐色双面凸起的椭圆形薄膜衣片，一面刻有“V”，一面刻有“50”（50mg规格）；或浅黄色双面凸起的椭圆形薄膜衣片,一面刻有V,一面刻有“100”（lOOmg规格）；除去包衣后显浅黄色至深黄色。

【适应症】

本品与阿扎胞昔联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。

【规格】

10mg；50mg；lOOmg【用法用量】

剂量：本品给药方法如表1所示，第1个疗程的第1-3天为剂量爬坡期。在每个疗程的第1?7天本品需与阿扎胞昔联用，阿扎胞甘为皮下注射，剂量为75mg/n?。

逐渐变白。

【药代动力学】

在低脂肪餐的同时服用维奈克拉（每日一次，400mg剂量），其稳态Cmax的平均值（士标准差）为2.l±l.lmcg/mL,AUC0-24h为32.8±16.9mcg?h/mL。在150-800mg剂量范围（批准的最大推荐剂量的倍），维奈克拉的稳态AUC呈比例性增加。维奈克拉的药代动力学不随时间改变。

吸收：在非空腹条件下屡次口服给药，给药后5-8小时到达维奈克拉最大血药浓度。

食物影响：相比于空腹条件下，低脂肪餐（约512千卡、25%脂肪卡路里、60%碳水化合物卡路里和15%蛋白卡路里）和高脂肪餐（约753千卡，55%脂肪卡路里、28%碳水化合物卡路里和17驰蛋白卡路里）条件下进行维奈克拉给药,维奈克拉暴露分别增加约3.4倍和5.1-5.3倍。

分布：在1-30微摩尔（0.87-26mcg/mL）浓度范围内，维奈克拉与人血浆蛋白高度结合，且血浆非结合分数＜0.01。平均血液-血浆比为0.57。患者中维奈克拉的表观分布容积（Vdss/F）范围为256-321L。

消除：维奈克拉的终末消除半衰期约为26小时。

代谢：体外研究说明，维奈克拉主要经CYP3A代谢。血浆内主要代谢物为M27,在体外其抗BCL-2的活性比维奈克拉的活性低至少58倍，其AUC为原型药物AUC的80%。

排泄：健康受试者单次口服放射性标记[14C]-维奈克拉200mg后，在9天内，在粪便中回收＞99.9%的剂量（原型药物为20.8%）,且＜0.1%的剂量排泄至尿液。

特殊人群：基于年龄（19-93岁）、性别、种族（白人、黑人、亚洲人等）、体重、轻度至重度肾功能损害（CLcr为15-89mL/min,通过Cockcroft-Gault计算）或轻度至中度肝功能损害（总胆红素正常且天冬氨酸转氨酶（AST）＞正常值上限（ULN）或总胆红素为ULN的1-3倍）研究中，未见维奈克拉药代动力学具有临床显著差异。尚不确定CLcr＜15mL/min或透析对维奈克拉药代动力学的影响。

肝功能损害患者：重度肝功能损害受试者单次服用本品50mg后，维奈克拉的系统暴露量（AUC0-INF）比肝功能正常受试者高2.7倍（见【用法用量】）。在轻度或中度肝功能损害受试者与肝功能正常受试者之间，维奈克拉的系统暴露量未见临床相关差异。

药物相互作用研究-临床研究：当与阿扎胞甘、阿奇霉素、阿糖胞甘、地西他滨、胃酸减少类药物或利妥昔单抗同时使用时，未观察到维奈克拉在药代动力学中的临床显著差异。

酮康嗖：酮康朗（一种强效CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂和BCRP抑制剂）以400mg的剂量，每日一次，连续7天，与维奈克拉同时给药，使维奈克拉的Cmax和AUCO-INF分别增加130%和540%（见【药物相互作用】）。

利托那韦：利托那韦（一种强效CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂和OATP1B1/B3抑制剂）以50mg的剂量，每日一次，连续14天，与维奈克拉同时给药，使维奈克拉的Cmax和AUC0-INF分另IJ增力口140%和690%（见【药物相互作用】）。

泊沙康哇：与维奈克拉400mg单独给药相比，泊沙康嗖（一种强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂）以300mg的剂量连续7天与本品50mg和100mg同时给药，使维奈克拉的Cmax分别升高了