（47页PPT）医生选择抗组胺药的思考.pptVIP

抗组胺药联合应用第一代抗组胺药物老药新用更广泛的药理作用：抗肾上腺素能、抗5-羟色胺、抗嗜碱性粒细胞脱颗粒针对H4受体的作用(H4受体与瘙痒等关系密切)联合治疗的优先选择（争论？）抗组胺药联合应用Hl和H2受体拮抗剂联合治疗单独应用H2受体拮抗剂对减轻瘙痒和改善风团无明确的效果两类药物联合使用主要是通过相互竞争性依赖肝脏药物代谢酶CYP3A4，从而提高抗组胺药物血中的水平，并非通过协同拮抗Hl和H2受体而起作用第二代抗组胺药物如西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、非索非拉定等不依赖肝脏药物代谢酶CYP3A4，故联合不合理多数情况下联合无效（？）关于慢性荨麻疹治疗时问题的思考一种抗组胺药常规剂量无效时怎么办？治疗无效的原因：药物的作用不能全面阻断荨麻疹的病理生理（如白三烯的作用，细胞因子的作用）药物耐受性变化对策：增加剂量：增加2-4倍抗组胺药物联合用药更换药物：选择抗炎症作用更为明确的抗组胺药物抗组胺药物与其他药物联合使用思考：常规剂量无效，增加用药剂量？增加二代抗组胺药的用药剂量是否合适？“各种”指南指出可增加剂量使用加大用药剂量，可全面阻断组胺H1受体，提高疗效？多数二代抗组胺药在建议处方剂量下有无抗炎作用，但在大幅增加剂量后，可表现一定程度的抗炎作用超过常规治疗剂量二代抗组胺药存在安全性问题*我国法律规定不允明书剂量使用，故在我国要想通过增加二代抗组胺药物剂量来解决无效问题的治疗方法，有所受限联合另一种抗组胺药物，是否可行？如何做？两种观点：1、联合使用同类化学结构的抗组胺药？2、联合使用不同类化学结构的抗组胺药？不同的抗组胺药物对组胺受体的选择性是有差异的，不同结构药物的搭配，可能获得更好疗效推荐早上使用非镇静抗组胺药物，晚上使用镇静抗组胺药物，有益睡眠（？）一代+二代；H1+H2（？）思考：常规剂量无效，联合用药？选择抗炎作用更明确的抗组胺药什么样的抗组胺药物抗炎作用更明确？在大剂量下，二代抗组胺药通过组胺H1受体，都具有抑制炎性细胞因子分泌，下调黏附分子表达而表现一定的抗炎能力，但非索非拉定等都是在高于治疗剂量下，才体现的抗炎作用目前文献表明，绝大多数二代抗组胺药物的抗炎作用是针对个别的细胞因子起作用的部分新型抗组胺药具有一定的抗炎效应思考：常规剂量无效，更换药物？关于皮炎湿疹类疾病治疗时的思考皮炎湿疹治疗中抗组胺药的使用止痒？抗炎？皮肤病医院抗组胺药：每个皮肤科医生每次门诊必用到临床问题：为何使用（目的）？是否了解适应证？是否了解药物的作用机制及不良反应……？组胺（histamine）细胞内的组胺酸经脱羧酶作用而形成的胺类以“预成”的方式储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，并以肥大细胞外形式存在于表皮、胃肠道和中枢神经系统当遇到损伤、炎症等情况时，肥大细胞脱颗粒同时释放组胺，后者与组胺受体结合产生相应的病理生理学反应浅部（表皮内）注射组胺产生瘙痒，皮下注射组织胺可引起充血、红斑、风团等荨麻疹样症状，深部皮内注射产生疼痛阐明抗组胺药的抗变态反应作用中枢系统不良反应首次报道合成第一个抗组胺药抗组胺药首次用于临床第二代抗组胺药问世报道抗组胺药物的心血管不良反应描述组胺生理病理功能H2受体克隆成功H1受体克隆成功H3受体克隆成功H4受体克隆成功组胺及组胺受体里程碑组胺合成Simons,F.E.andK.J.Simons,JAllergyClinImmunol,2011.128(6):p.1139-1150e4.(ref1)1910-1911:组胺的发现HenryDaleandPatrickLaid首次发现组胺抗组胺药的研发历程1937:第一个抗组胺药问世EtienneFourneau合成第一个抗组胺药(thymo-ethyl-diethylamine，胸腺乙基二乙胺);但因抗组胺活性弱、毒性反应强而未用于临床1942:抗组胺药首次用于临床BernardN.Halpern将首个抗组胺药物-苯海拉明(Antergan)用于临床组胺受体的功能NEnglJMed2004;351:2203-17.H1H2H3H4分布广泛，如神经细胞、气道和血管平滑肌细胞、内皮细胞、表皮细胞、中性粒细胞、嗜酸细胞、单核/巨噬细胞、DCs、Ｔ和B细胞、肝细胞、软骨细胞广泛，如胃壁细胞、平滑肌、中枢神经系统，心血管系统、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、T和B细胞、内皮细胞、上皮细胞主要分布于组