上皮粘附连接重塑与细胞结构功能调控机制研究.pdfVIP

经典通路

报告日期：2016‑01‑21报告版本：FFFF.svnRevision.FFFF内

容版本（发布日期：2015‑11‑30）

经典通路：上皮粘附连接的重塑

描述：

AJs的type‑Itransmembraneproteins，主要负责同型细胞‑细胞粘附。E‑钙粘蛋白的胞外域结合钙并与

邻近细胞上的E‑钙粘蛋白分子的胞外域形成复合物。E‑钙粘蛋白的胞质域与

与结合，并将AJs的组分连接到肌动蛋白细胞骨架。它还与纽蛋白、Zyxin和α‑辅肌动蛋白结合，而后者

反过来与F‑肌动蛋白结合。Ctnn‑δ结合到E‑钙粘蛋白的膜近端区域，并在细胞表面稳定钙粘蛋白分子。其他蛋白质和肌动

蛋白聚合的调节因子如ARP2/3复合体也存在于AJs处。钙粘蛋白‑连环蛋白介导的细胞‑细胞粘附受到

细胞接触部位并被激活后，通过与相互作用，导致钙粘蛋白‑连环蛋白复合物解离，

从钙粘蛋白‑连环蛋白复合物中解离并形成弱粘附。

对E‑钙粘蛋白胞质内短尾中的酪氨酸残基进行磷酸化，从而促进其通过内吞作用被内化。酪氨酸激酶

还会磷酸化导致细胞骨架蛋白从粘附连接处解离。Hakai是一种E3泛素连接酶，介导E‑

钙粘蛋白复合物并诱导其内吞作用。与Hakai结合的E‑钙粘蛋白启动细胞内信号通路的激活，而E3连接酶

Hakai的功能通过E1‑E2泛素化系统将泛素链转移到E‑钙粘蛋白和上。泛素化的E‑钙粘蛋白

也可以经历去泛素化。E‑钙粘蛋白随后被回收至细胞表面，在那里它促进细胞连接的重新组装。但是

E‑

钙粘蛋白被泛素修饰对其分选至溶酶体至关重要，这一过程由Src介导。Src激活Rab5和

Rab7，介导泛素化的E‑钙粘蛋白至溶酶体进行降解。

信号细胞生长、增殖和发育

通路

类别：

Top细胞间信号传导与相互作用；细胞组装与结构；细胞功能与维持

功能与

疾病：

分子：

显示预览显示预览Hakai,EXOC2,F‑肌动蛋白,粘附连接形成,HGF,HGS,IQGAP1,微管相关蛋白MET,NME1,Rab5,RAB7A,RALA,复合体,Src,微管蛋白

(复合体),VCL,ZYX

显示124行药物数据中的3行。

药物名称靶点作用商品名适应症/状态

TUBB抑制剂

[长春新碱]

ABT‑751TUBB1,TUBB2A,TUBB3,抗有丝急性淋巴细胞

TUBB4A，TUBB4B白血病/I期

/II期