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碳化二亚胺交联：解锁脱细胞版纳近交系微型猪肌腱生物学特性的新视角

一、引言

1.1研究背景

在生物医学研究领域，合适的动物模型对于深入理解生理病理机制、开发新型治疗方法至关重要。微型猪因其独特的生物学特性，逐渐成为备受瞩目的动物模型之一。微型猪体型小巧，一般成年体重在25-35千克，这使得它们在实验室环境中的饲养和管理更为便捷，降低了空间和资源的需求。其生殖周期较短，能在相对较短时间内产生大量后代，为实验研究提供了充足的样本来源。更为关键的是，微型猪的遗传背景与人类高度接近，在解剖学和生理学等诸多方面与人类表现出极其相似的特征。在心血管系统方面，猪的心脏结构、冠状动脉分布以及对致动脉粥样硬化食物的反应与人类高度一致，适宜用于心脏移植、心脏瓣膜生物假体、心肌梗死等模型研究及临床手术技能培训。其消化系统也与人类相似，属于杂食性，胃细胞类型、绒毛及分泌物类似于人，小肠pH值变化和循环时间类似于人，大肠和结肠呈系列盘绕，消化生理过程与人类十分相似，适合开展胃溃疡、肠移植、全肠外营养研究、肠道对初乳的反应等研究。

肌腱作为连接肌肉和骨骼的重要结缔组织，在运动和身体支撑中发挥着不可或缺的作用。然而，由于其自身血供相对较差等特性，一旦发生损伤，自我修复能力较为有限。临床上，肌腱损伤的治疗一直是颇具挑战的难题，传统治疗方法往往存在愈合时间长、易复发、功能恢复不佳等问题，严重影响患者的生活质量和运动能力。因此，寻找一种理想的肌腱修复材料和方法，成为了再生医学领域亟待解决的关键问题。

脱细胞肌腱因其保留了天然肌腱的细胞外基质结构和生物活性成分，具有良好的生物相容性和低免疫原性，被视为极具潜力的肌腱修复支架材料。通过物理、化学或酶学等方法去除肌腱组织中的细胞成分，可避免宿主免疫系统对异体或异种细胞的排斥反应，为组织工程化肌腱的构建提供了基础。然而，单纯的脱细胞肌腱在力学性能、降解速率等方面仍存在一些不足，限制了其在实际临床应用中的效果。

碳化二亚胺交联技术作为一种常用的化学改性方法，能够通过在分子间形成共价键，增强材料的稳定性和力学性能。将碳化二亚胺交联技术应用于脱细胞版纳近交系微型猪肌腱，有望改善其生物学特性，提高其作为肌腱移植支架材料的可行性。版纳近交系微型猪作为一种经过严格遗传选育的小型猪品种，具有遗传背景清晰、基因纯合度高、个体差异小等优点，为研究提供了更为稳定和可靠的实验材料。深入研究碳化二亚胺交联的脱细胞版纳近交系微型猪肌腱的生物学特性，对于推动肌腱修复技术的发展、拓展微型猪在生物医学领域的应用具有重要意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在系统地探究碳化二亚胺交联的脱细胞版纳近交系微型猪肌腱的生物学特性，包括但不限于组织形态变化、体外降解特性、细胞毒性、免疫原性以及生物力学性能等方面。通过全面深入的研究，明确碳化二亚胺交联对脱细胞微型猪肌腱各项生物学特性的影响，为评估其作为肌腱移植支架材料的可行性提供坚实的实验依据。

在肌腱修复领域，目前面临着诸多挑战。自体肌腱移植虽然具有良好的生物相容性和力学性能，但存在供体部位损伤、供体有限等问题；同种异体肌腱移植则存在免疫排斥反应和疾病传播的风险。而碳化二亚胺交联的脱细胞版纳近交系微型猪肌腱若能展现出良好的生物学特性和应用潜力，将为肌腱修复提供一种全新的、更为理想的选择。它有可能克服现有修复方法的不足，提高肌腱修复的成功率和效果，促进患者术后的功能恢复，降低并发症的发生率，从而显著改善患者的生活质量。

从再生医学的宏观角度来看，本研究成果有助于深化对生物材料与组织相互作用机制的理解，为组织工程化肌腱的研发和优化提供关键的理论支持和技术参考。它将推动再生医学领域在肌腱修复方向的技术创新和发展，为解决其他组织和器官的修复难题提供新思路和方法，具有重要的科学意义和临床应用价值。同时，本研究对于拓展版纳近交系微型猪在生物医学研究中的应用范围，充分发挥其作为优秀动物模型的潜力，也具有积极的促进作用。

1.3研究现状

近年来，碳化二亚胺交联技术在生物材料领域得到了广泛的研究与应用。在组织工程支架材料的制备中，该技术常被用于增强材料的力学性能和稳定性。有研究将碳化二亚胺用于交联胶原蛋白支架，结果显示交联后的支架在拉伸强度和抗降解能力方面均有显著提升，这表明碳化二亚胺能够有效改善材料的物理性能，使其更符合组织工程应用的要求。在生物医学领域，碳化二亚胺交联技术还被应用于药物载体的修饰，通过交联作用可以控制药物的释放速率，提高药物的疗效和稳定性。

对于脱细胞肌腱的研究也取得了一定的进展。研究人员通过不同的脱细胞方法制备脱细胞肌腱，并对其生物学特性进行了深入探究。在细胞毒性方面，多项研究表明，经过优化的脱细胞处理方法制备的肌腱，其细胞毒性较低，不会对周围细胞和组织产生明显的不良影响，这为其在体内