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疏水化修饰羧甲基壳聚糖自组装纳米粒：制备、特性与多元应用

一、引言

1.1研究背景与意义

羧甲基壳聚糖（CarboxymethylChitosan，CMC）作为壳聚糖的重要衍生物，在多个领域展现出独特的应用价值。壳聚糖是一种天然多糖，由氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键连接而成，具有良好的生物相容性、生物可降解性和一定的抗菌性等优点。然而，壳聚糖在中性和碱性条件下不溶于水，极大地限制了其应用范围。通过羧甲基化改性得到的羧甲基壳聚糖，成功改善了壳聚糖的水溶性问题，使其在医药、食品、环保、农业等领域得到了更为广泛的应用。例如，在医药领域，羧甲基壳聚糖凭借良好的生物相容性和生物活性，被用于药物载体、伤口敷料、止血材料等方面；在食品领域，可作为增稠剂、保鲜剂等；在环保领域，能用于重金属离子吸附和污水处理。

尽管羧甲基壳聚糖有诸多优势，但仍存在一些应用局限。比如，在药物递送系统中，其对疏水性药物的负载能力有限，药物包封率和载药量较低，导致药物的有效传递和治疗效果受到影响；在一些需要高稳定性和特定功能的应用场景中，单纯的羧甲基壳聚糖难以满足要求。为了进一步提升羧甲基壳聚糖的性能，拓展其应用领域，疏水化修饰及自组装纳米粒技术应运而生。

疏水化修饰能够在羧甲基壳聚糖分子中引入疏水基团，使其具有两亲性，从而能够在水溶液中自组装形成纳米粒。这种自组装纳米粒具有独特的结构和性能优势。一方面，纳米粒的小尺寸效应使其能够更容易穿透生物膜，提高药物的生物利用度，增加药物在体内的循环时间；另一方面，纳米粒的内核由疏水基团组成，可以有效地负载疏水性药物，提高药物的包封率和载药量。自组装纳米粒还可以通过表面修饰实现靶向递送，减少药物对正常组织的毒副作用，提高治疗效果。例如，在肿瘤治疗中，通过在纳米粒表面修饰靶向肿瘤细胞的配体，使纳米粒能够特异性地富集在肿瘤部位，实现精准治疗。因此，研究疏水化修饰羧甲基壳聚糖自组装纳米粒的制备及应用，对于提升羧甲基壳聚糖的性能、拓展其应用领域具有重要意义，有望为相关领域的发展提供新的思路和方法。

1.2羧甲基壳聚糖概述

羧甲基壳聚糖的结构是在壳聚糖原有的氨基葡萄糖单元上引入羧甲基基团。这种结构变化不仅提高了壳聚糖的水溶性，还赋予了其更多的功能特性。在羧甲基壳聚糖中，羧甲基基团可以存在于N-位或O-位，这取决于制备过程中的反应条件。通常，通过控制反应温度和pH值，可以实现羧甲基在不同位置的取代。羧甲基壳聚糖的取代度也是影响其性质的重要因素，取代度越高，其水溶性、吸附性和黏度等性质也相应增强。

羧甲基壳聚糖的制备是化学修饰的一种重要方法，旨在提高壳聚糖的水溶性并赋予其更多的功能特性。制备过程主要包括壳聚糖的预处理、羧甲基化反应和后处理三个步骤。壳聚糖在制备羧甲基壳聚糖前，通常需要进行脱蛋白和脱乙酰化处理。脱蛋白的目的是去除壳聚糖中的蛋白质杂质，以提高产品的纯度。脱乙酰化则是通过化学或生物方法降低壳聚糖的乙酰度，使其更易于进行后续的羧甲基化反应。羧甲基化反应是制备羧甲基壳聚糖的核心步骤。通常采用氯乙酸或氯乙酸钠作为羧甲基化试剂，在碱性条件下与壳聚糖发生反应。反应过程中，壳聚糖分子中的氨基与羧甲基化试剂发生取代反应，生成羧甲基壳聚糖。反应条件如温度、pH值、反应时间以及试剂浓度等都会影响最终产物的结构和性质。反应完成后，需要对产物进行后处理，包括中和、透析、干燥等步骤。中和是为了去除反应中剩余的碱性物质，透析则是为了去除未反应的小分子试剂和盐类，干燥则是为了得到最终的羧甲基壳聚糖产品。

羧甲基壳聚糖具有一系列优良的性能。在水溶性方面，羧甲基的引入显著提高了壳聚糖的水溶性，使其能够在水溶液中均匀分散，为其在医药、食品等领域的应用提供了便利。生物相容性上，它继承了壳聚糖的优良生物相容性，对人体无毒无害，且易于被生物体降解，这使得它在生物医学领域应用广泛，如可用于组织工程支架材料。吸附性也是其重要性能之一，羧甲基壳聚糖中的羧基具有较强的离子交换能力，可以吸附多种金属离子和有机分子，这使得它在废水处理、重金属回收等领域具有广泛的应用前景，比如可用于去除废水中的重金属离子，降低环境污染。此外，羧甲基壳聚糖的黏度随着羧甲基含量的增加而增加，这种特性使得它在纺织、造纸等行业中有着广泛的应用，例如在纺织行业中可作为上浆剂使用。这些常规性能为羧甲基壳聚糖的应用奠定了基础，也为后续对其进行疏水化修饰提供了前提。

1.3研究目的与创新点

本研究旨在制备基于疏水化修饰羧甲基壳聚糖的自组装纳米粒，并深入探索其在药物递送、酶固定化等领域的应用。具体而言，通过对羧甲基壳聚糖进行疏水化修饰，使其具备两亲性，能够在水溶液中自组装形成稳定的纳米粒结构。利用先进的制备技术和表征手段，精确控制纳米粒的粒径、形