原子层厚石墨烯氮化硼纳米孔：开启生物单分子探测新纪元.docxVIP

原子层厚石墨烯氮化硼纳米孔：开启生物单分子探测新纪元

一、引言

1.1研究背景与意义

在生命科学领域，对生物分子的研究一直是核心课题。生物分子，如DNA、RNA和蛋白质等，承载着生命活动的关键信息，它们的结构与功能紧密关联。例如，DNA中特定基因序列的突变可能导致遗传性疾病的发生；蛋白质结构的异常变化则与神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病等密切相关。因此，深入了解生物分子的结构和功能，对于揭示生命奥秘、攻克重大疾病具有至关重要的意义。

传统的生物分子检测技术，如聚合酶链式反应（PCR）、酶联免疫吸附测定（ELISA）等，在生物医学研究和临床诊断中发挥了重要作用。然而，这些技术往往只能提供大量分子的平均信息，难以捕捉到单个分子的独特行为和细微差异。在许多生物学过程中，单个分子的特性和变化可能蕴含着关键信息。在癌症早期，肿瘤细胞可能会释放出少量具有特殊标记的蛋白质或核酸分子，传统检测方法可能因检测限的限制而无法发现这些早期信号。

纳米孔单分子探测技术的出现，为生物分子研究带来了新的契机。该技术利用纳米级的小孔，当生物分子在电场驱动下穿过纳米孔时，会引起离子电流的变化，通过分析这些电流信号，能够获取生物分子的大小、形状、序列等信息。这种技术具有无需标记、可实时检测、单分子分辨率等优势，能够直接对单个生物分子进行分析，为生命科学研究提供了前所未有的视角。

原子层厚的石墨烯氮化硼材料纳米孔在生物单分子探测中展现出独特的价值。石墨烯是一种由碳原子组成的二维材料，具有优异的电学性能、力学性能和高载流子迁移率。其原子级厚度使其能够实现极高的空间分辨率，理论上可以分辨出单个碱基对的差异。氮化硼则具有良好的化学稳定性、热稳定性和机械稳定性，与石墨烯结合形成的复合材料，兼具两者的优点。这种材料纳米孔在生物单分子探测中，不仅能够提供高分辨率的检测，还能在复杂的生物环境中保持稳定，为实现高精度的生物分子检测提供了可能。例如，在DNA测序中，有望利用这种纳米孔实现单碱基分辨率的测序，大大提高测序的准确性和效率，为基因诊断和个性化医疗提供更精准的数据支持。

1.2国内外研究现状

在国外，纳米孔单分子探测技术的研究起步较早，取得了一系列重要成果。宾夕法尼亚大学的研究团队开发出基于石墨烯纳米孔的DNA探测平台，利用电子束技术在石墨烯膜上制造纳米孔，成功实现了对单个DNA分子的电子探测。他们通过检测DNA分子穿过纳米孔时引起的离子电流变化，根据DNA四个碱基不同的“电子签名”，展示了实现快速DNA电子测序的潜力。哈佛大学的科研人员对石墨烯纳米孔的噪声特性进行了深入研究，系统分析了不同直径的石墨烯纳米孔对单分子检测噪声的影响规律，找出了1/f噪声的来源，并提出了降低噪声的方法，为提高石墨烯纳米孔检测的可靠性奠定了基础。在氮化硼纳米孔方面，韩国的研究小组利用化学气相沉积法制备出高质量的氮化硼薄膜，并在其上制造纳米孔，用于蛋白质单分子检测，实验结果表明氮化硼纳米孔对蛋白质分子具有良好的选择性和灵敏度。

国内在该领域的研究也呈现出蓬勃发展的态势。北京大学物理学院俞大鹏教授研究团队在纳米孔单分子探测领域取得了多项重要进展。他们首次利用高质量的双层氮化硼纳米孔器件，实现了对双链DNA的单分子探测，实验和模拟结果均表明，氮化硼纳米孔的膜厚仅为1.1纳米，达到了目前国际纳米孔单分子探测领域的最高空间分辨率，展现出氮化硼纳米孔在第三代DNA测序中的巨大潜力。此外，他们还创造性地将压强作为新的驱动力引入纳米孔中，通过压强与电场的双场调制，大幅降低了DNA穿孔速度，有效提高了时间分辨率，同时保持了较高的测量信噪比和捕捉率，为纳米孔单分子探测技术的发展开辟了新的思路。

尽管国内外在原子层厚石墨烯氮化硼材料纳米孔的生物单分子探测研究方面取得了显著成果，但仍存在一些不足之处。在纳米孔的制备技术上，目前的方法难以精确控制纳米孔的尺寸和形状，导致纳米孔的一致性较差，影响了检测的重复性和准确性。在生物分子与纳米孔的相互作用机制研究方面，虽然已经开展了一些工作，但仍有许多关键问题尚未解决，如生物分子在纳米孔中的转运动力学、分子与孔壁之间的相互作用力等，这些机制的不明确限制了检测技术的进一步优化。此外，在实际应用中，如何将纳米孔单分子探测技术与现有的生物医学检测流程相结合，实现高通量、自动化的检测，也是亟待解决的问题。

1.3研究内容与方法

本文主要研究内容包括原子层厚石墨烯氮化硼材料纳米孔的制备与表征、基于该纳米孔的生物单分子探测实验研究以及生物分子与纳米孔相互作用的模拟计算研究。

在原子层厚石墨烯氮化硼材料纳米孔的制备与表征方面，将采用化学气相沉积（CVD）等先进技术，在特定基底上生长高质量的石墨烯氮化硼复合薄膜。通过优化生长工艺参