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调控肿瘤相关巨噬细胞重编程在妇科恶性肿瘤免疫治疗中研究进展2026

近年来，妇科恶性肿瘤的免疫治疗成为焦点，免疫治疗有望突破妇科恶性肿瘤传统治疗模式，改善患者预后。巨噬细胞作为免疫系统的重要组成部分，在肿瘤微环境中扮演着重要角色。通过调控肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的重编程，可以将其从促肿瘤的M2型转化为抗肿瘤的M1型，从而增强抗肿瘤效应，抑制肿瘤的生长和转移。本文概述了TAM的分子机制，TAM重编程在宫颈癌、卵巢癌及子宫内膜癌中的具体应用，通过天然化合物等策略调控TAM重编程的最新研究进展以及TAM重编程在妇科恶性肿瘤免疫治疗中面临的挑战及未来的方向，旨在为妇科恶性肿瘤的免疫治疗提供理论依据、开辟新的途径。

根据2022年国际癌症研究机构的数据，在全球恶性肿瘤新发患者中，中国新发人数为482.47万例，其中女性生殖系统恶性肿瘤发病人数整体呈上升趋势?［1］?。肿瘤微环境（tumormicroenvironment，TME）是指围绕和滋养肿瘤细胞的微环境，包括血管、免疫细胞、成纤维细胞、炎症细胞、各种信号分子和细胞外基质等?［2］?。TME通过多种机制参与调节恶性肿瘤的免疫反应和炎症反应。肿瘤相关巨噬细胞（tumorassociatedmacrophage，TAM）是巨噬细胞在TME中分化形成的特殊亚型，也是TME中最丰富的免疫细胞，与肿瘤的发生发展及转移密切相关?［3］?。同时，TAM也是肿瘤治疗的一个重要潜在靶点。抗肿瘤免疫治疗在过去几十年里取得了显著突破，在妇科恶性肿瘤领域展现出了前所未有的疗效?［4］?。巨噬细胞具有较强的可塑性，其功能状态可以根据微环境变化进行调整。抗肿瘤免疫治疗的核心机制之一为TAM重编程，即通过外部干预手段改变巨噬细胞的表型及功能状态，从而调控其在疾病进展中的作用。此外，TAM重编程涉及信号通路调控?［5］?、基因编辑?［6］?、转录因子调控?［7］?、表观遗传修饰?［8］?以及代谢重塑?［9］?等多个层面的调节网络，这些复杂的分子机制为巨噬细胞在疾病干预中的应用提供了多种可能性。TAM重编程治疗妇科恶性肿瘤的策略主要通过天然化合物、细胞外囊泡、生物分子及生物材料等调控TAM的表型转变进而实现治疗疾病的目的。本文就TAM重编程在妇科抗肿瘤免疫治疗中的最新应用进行综述，探讨TAM治疗面临的挑战及发展方向，为未来相关研究及临床应用提供参考。

一、TAM概述

1.巨噬细胞的来源：

巨噬细胞是先天性免疫系统中的关键细胞，是单核吞噬细胞系统的主要组成部分。巨噬细胞在体内有2种不同的发育起源：（1）源于胚胎发育阶段形成的组织固有巨噬细胞，组织固有巨噬细胞在发育过程中通过血液和淋巴系统进入各个组织和器官，如神经系统的小胶质细胞、骨组织中的破骨细胞、肺泡巨噬细胞、肝脏巨噬细胞、肾脏巨噬细胞及脾脏巨噬细胞等。此类巨噬细胞能够感知周围环境的生理信号变化，同时负责清除受损细胞和病原物质，在维持机体稳态方面发挥作用；（2）由血液循环系统中的单核细胞分化而来的单核巨噬细胞，当机体面临感染或癌变时，血液循环中的单核细胞在趋化因子的引导下迅速聚集至受损区域，分化为单核巨噬细胞，承担炎症调节和免疫监视的功能?［3，10］?。

2.巨噬细胞的极化：巨噬细胞极化是指其受到微环境中信号网络的调节而实现表型的转变。在TME中巨噬细胞的极化受多种因素调节，包括细胞因子、蛋白酶、TME中的外泌体、细胞内溶酶体及转录因子等。在肿瘤进展早期，巨噬细胞主要极化为M1型，随着肿瘤进展，逐渐演变为M2型。传统上，活化的巨噬细胞在TME中具有两种不同的极化状态即经典活化的M1型巨噬细胞和交替活化的M2型巨噬细胞。由于起源和激活信号的不同，TAM具有高度异质性?［10］?。

3.TME中的M1型巨噬细胞：M1型极化通常由粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactor，GM-CSF）和干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）驱动，发挥抗肿瘤作用。M1型巨噬细胞分泌的趋化因子白细胞介素（interleukin，IL）12和肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）可以通过激活T淋巴细胞和自然杀伤细胞而介导吞噬功能，从而增强抗肿瘤免疫反应。M1型巨噬细胞可以促进诱导型一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）、活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）和细胞因子IL-12的释放，促进肿瘤细胞的破坏，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，M1型巨噬细胞能够通过分泌抗血管生成因子如血小板反应蛋白1（thrombospondin-1，TS