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子宫内膜容受性的评估进展2026

子宫内膜容受性(endometrialreceptivity,ER)是子宫内膜在特定的时间窗口内接受胚胎着床的能力。子宫内膜的结构和功能为适应胚胎着床发生一系列变化,包括子宫内膜分泌期改变、间质细胞蜕膜样变、血流增加、免疫调节和细胞外基质的重塑等。ER能够为胚胎提供一个适宜的环境,使囊胚的滋养外胚层附着于子宫内膜上皮细胞上,侵入子宫内膜间质和血管系统,促进胚胎与子宫内膜的相互作用,实现胚胎成功植入和妊娠。ER差可导致胚胎着床失败、流产等。因此,ER的评估方法得到了广泛关注,特别是在反复胚胎植入失败(recurrentimplantationfailure,RIF)患者尤为重要。本文浅谈ER评估的新进展。

一、超声评估ER

超声是评估ER的主要无创手段,包括子宫内膜厚度、形态、容积、血流、内膜蠕动和弹性等参数。排卵前子宫内膜厚度在7~8mm被视为ER的临界值?[1],若厚度低于该临界值,胚胎种植率和妊娠率降低。子宫内膜血流丰富与高妊娠率相关,通过三维血管造影技术能更准确地评估子宫内膜的血流分布?[2-3]。

2019年Haas等?[4]?提出子宫内膜压实(endometrialcompaction,EC),指在内膜转化日和胚胎移植日之间观察到的孕激素诱导子宫内膜厚度变化的绝对差。若胚胎移植日的子宫内膜厚度较内膜转化日有所减少,持续妊娠率显著地提高。一项meta分析纳入了21项队列研究,也证实EC降低与临床妊娠率和持续妊娠率升高相关,但对活产率无影响?[5]。子宫内膜蠕动波的方向或强度异常会干扰胚胎的定位和植入,降低妊娠成功率?[6]。一项通过放大技术识别子宫微蠕动并量化分析发现,子宫微蠕动可以预测胚胎移植的结局?[7]。通过超声剪切波弹性成像(SWE)评估ER发现,高子宫底部子宫内膜弹性提示胚胎移植后的高临床妊娠率?[8]。超声弹性成像通过评估子宫内膜的整体状态,结合多项临床指标构建综合模型,能显著提高妊娠结局的预测准确性?[9]。Yan等?[10]?利用机器学习,整合子宫内膜超声组学和临床数据构建的极端梯度增强(XGBoost)模型,对ER进行有效识别。

二、病理学、分子标志物评估ER

子宫内膜在容受性窗口期间会经历显著的形态学变化,包括腺体扩张、间质水肿和血管增生等。其组织学特征的深度学习模型能预测冻融胚胎移植的妊娠结局?[11]。利用扫描电镜对内膜细胞的胞饮突评分,提示胞饮突评分能评估ER并指导个体化胚胎移植?[12]。随着基因组学的发展,通过分析子宫内膜组织的248个基因表达谱来确定胚胎移植最佳时机的分子诊断工具ER微阵列(ERA)被开发出来。但是近期一项大型随机对照研究发现,利用EAR进行个体化整倍体囊胚移植并没有提高活产率?[13],提示尚需要开发新的评估ER的指标。

随着多组学的研究进展,寻求理想的评估ER生物标志物,能达到客观、快速完成且无创,不降低胚胎种植率的生物标志物成为研究热点?[14]。为了降低ER评估的损伤,有团队通过子宫液转录组学技术,开发基于无创RNA-seq的ER检测(nirsERT)模型,通过该模型77.8%的预测种植窗(WOI)正常的胚胎移植患者获得宫内妊娠?[15]。Chen等?[16]?开发了通过外周血游离microRNAs建立评估ER的模型,总体准确率为95.9%。总之,高通量组学技术能够更好地理解内膜接受胚胎和胚胎植入过程中的复杂和动态变化,未来基于多组学研究开发的新生物标志物有望在临床上应用。

三、免疫微环境评估ER

免疫细胞对子宫内膜接受胚胎着床和早期胎盘发育至关重要。其在组织重铸和免疫调节中发挥作用,如促进上皮细胞的附着能力、调节蜕膜细胞的分化、重塑子宫血管系统、调控炎症激活,并抑制对父系遗传的同种异体抗原的破坏性免疫。有学者认为子宫内膜免疫反应发挥了一种“质量控制”的作用,即当生理环境有利时,促进胚胎植入;当条件不理想时,则限制对胚胎的接受?[17]。子宫内膜中含有丰富免疫细胞,主要是自然杀伤细胞(uNK)、T细胞、巨噬细胞和树突状细胞(dc)。RIF的妇女可能表现出某些子宫免疫细胞群的数量改变或功能紊乱,以子宫自然杀伤细胞和调节性T细胞最为显著。由于胚胎植入过程中,免疫微环境是动态变化的复杂网络,基于其在胚胎着床中重要作用,未来也有望成为ER评估和干预治疗的方向。

四、微生物组评估ER:传统观念认为子宫是无菌环境,近期研究发现健康的子宫内膜中存在以乳酸菌为主的微生物群,不仅在维持子宫内膜的免疫平衡中发挥作用,还影响ER,决定胚胎着床与否。微生物群的失衡,如乳酸菌含量的减少,可能导致子宫内膜的免疫调节失常,进而

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