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体外间歇性牵张应力对组织工程肌腱生物学作用的多维度探究

一、引言

1.1研究背景

肌腱作为连接肌肉与骨骼的致密结缔组织，在人体运动系统中发挥着至关重要的作用，其主要功能是传递肌肉收缩产生的力量，从而驱动关节运动，维持人体正常的运动功能。然而，由于肌腱自身血供相对匮乏，细胞数量稀少，代谢活动水平较低，这使得肌腱在遭受损伤后，其自我修复能力极为有限。据统计，在运动相关损伤以及日常创伤中，肌腱损伤的发生率居高不下，给患者的生活质量和身体健康带来了严重的负面影响。传统的肌腱修复方法，诸如自体肌腱移植、同种异体肌腱移植以及人工合成材料替代等，虽然在一定程度上能够缓解肌腱损伤带来的问题，但均存在各自的局限性。例如，自体肌腱移植会导致供区损伤，引发新的疼痛和功能障碍；同种异体肌腱移植存在免疫排斥反应的风险，可能影响移植效果；人工合成材料则可能引发异物反应、继发感染等并发症。

随着生物材料学、细胞生物学以及再生医学等多学科的迅猛发展，组织工程技术应运而生，为肌腱损伤的修复与再生提供了全新的策略。组织工程肌腱的基本构建原理是将具有特定功能的种子细胞与具备良好生物相容性和力学性能的支架材料相结合，在适宜的培养条件下，构建出具有生物活性的组织工程肌腱，以实现对损伤肌腱的有效修复和功能重建。在这一过程中，种子细胞是组织工程肌腱构建的核心要素，它们能够在支架材料上黏附、增殖和分化，合成并分泌细胞外基质，逐步形成具有正常结构和功能的肌腱组织。支架材料则为种子细胞提供了物理支撑和三维空间结构，引导细胞的生长和组织的构建，同时还需具备良好的生物降解性，以便在组织修复完成后逐渐被机体吸收。

在体内生理环境中，肌腱时刻承受着动态的力学刺激，这些力学信号对于维持肌腱的正常结构和功能至关重要。牵张应力作为一种常见的力学刺激形式，在肌腱的发育、生长、修复以及重塑过程中均发挥着不可或缺的调节作用。它能够通过激活细胞内一系列复杂的信号传导通路，影响肌腱细胞的增殖、分化、迁移以及细胞外基质的合成与代谢。例如，适当的牵张应力可以促进肌腱细胞的增殖和胶原蛋白的合成，增强肌腱的力学性能；而异常的牵张应力则可能导致肌腱细胞的损伤和凋亡，引发肌腱疾病。因此，深入探究牵张应力对组织工程肌腱的生物学作用，对于优化组织工程肌腱的构建工艺，提高其修复效果具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的

本研究旨在通过体外实验，深入探究间歇性牵张应力对组织工程肌腱的生物学作用。具体而言，本研究将以分离培养的肌腱细胞作为种子细胞，以小肠粘膜下层来源的生物材料作为支架材料，构建组织工程肌腱模型。在此基础上，通过对该模型施加不同参数（如频率、幅度、作用时间等）的间歇性牵张应力，系统地研究牵张应力对组织工程肌腱中肌腱细胞的增殖、细胞外基质基因表达以及细胞骨架形态等方面的影响。同时，本研究还将对牵张应力作用下组织工程肌腱的力学性能进行评估，以全面揭示间歇性牵张应力对组织工程肌腱生物学特性的影响规律。通过本研究，期望能够为组织工程肌腱的体外构建提供更为优化的力学调控策略，为其临床应用奠定坚实的实验基础。

1.3研究现状

近年来，组织工程肌腱的研究取得了显著的进展。在种子细胞方面，除了传统的肌腱细胞外，骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、肌腱干细胞等多种干细胞因其具有多向分化潜能和自我更新能力，逐渐成为研究的热点。研究表明，这些干细胞在特定的诱导条件下，能够向肌腱细胞方向分化，为组织工程肌腱提供了丰富的细胞来源。在支架材料领域，天然生物材料（如胶原蛋白、透明质酸、壳聚糖等）和合成高分子材料（如聚乳酸、聚己内酯、聚乙醇酸等）以及它们的复合材料被广泛应用。天然生物材料具有良好的生物相容性和生物活性，但力学性能相对较弱；合成高分子材料则具有可调控的力学性能和降解速率，但生物相容性有待进一步提高。因此，开发兼具良好生物相容性和力学性能的新型支架材料是当前研究的重点之一。

尽管在种子细胞和支架材料方面取得了诸多成果，但目前组织工程肌腱在临床应用中仍面临着诸多挑战。其中，如何赋予组织工程肌腱良好的力学性能，使其能够满足体内复杂力学环境的需求，是亟待解决的关键问题之一。大量研究表明，力学刺激在肌腱组织的发育、生长和修复过程中起着至关重要的作用。牵张应力作为一种重要的力学刺激形式，能够调节肌腱细胞的生物学行为，促进细胞外基质的合成和组织的重塑。然而，目前关于牵张应力对组织工程肌腱生物学作用的研究仍存在诸多不足之处。例如，牵张应力的加载参数（如频率、幅度、作用时间等）尚未得到优化，不同参数的牵张应力对组织工程肌腱生物学特性的影响机制尚不完全清楚。此外，牵张应力与其他生物学因素（如生长因子、细胞外基质等）之间的相互作用关系也有待进一步深入研究。因此，开展体外间歇性