难治性肾病发病机制及治疗进展.pptVIP

免疫抑制剂：环孢霉素（CsA）CsA是第三代选择性细胞免疫抑制剂，通过抑制T细胞的活化，阻止其释放细胞因子，使病变的肾小球基底膜电荷屏障得以恢复，尿蛋白排泄减少。有检查条件的单位在使用CsA前查CD4与CD8，如CD4增高选择CsA将会获得更理想的治疗效果。国外学者将其广泛用于SD、FR或不能用激素治疗的RNS，其总有效率达到70-90%。CsA疗效受肾脏病理类型的影响，MCNS、MsPGN疗效好，适用于激素中毒、影响儿童正常生长发育、对CTX或其他细胞毒药物疗效不好者。循证医学证据难治性肾病治疗第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂：环孢霉素（CsA）初始剂量5mg/kg.d或150mg/(m2·d)，每12小时1次，建议诱导期6个月于服药后1～2周末查CsA药物浓度，如CsA浓度低可考虑首先加用钙通道阻滞剂；或增加环孢素的剂量，调整至有效血浓度为100～200μg/L，100μg/L时应增加CsA的剂量1mg/(kg·d)，200μg/L时减少CsA的剂量0.5～1mg/(kg·d)因进食、脂肪食物影响该药的吸收，空腹服药平均血浓度几乎是进食时的两倍。因此，要求在进食前1ｈ或进食后2～3ｈ服药血脂过高时同样影响药物与受体结合发挥作用，如高脂血症患者治疗１～２个月以上临床症状与体征未改善时，可考虑加用3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMA-CoA)还原酶抑制剂如他汀类药物降低血脂水平。诱导缓解阶段：难治性肾病治疗第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂：环孢霉素（CsA）巩固治疗阶段：此阶段的血浓度30μg/L时可维持其缓解严格监测毒副作用，即服用环孢素期间在诱导缓解阶段每1个月查1次肝肾功能与血常规，巩固维持阶段每3个月查1次肝肾功能与血常规每3个月查肾小管功能如NAG酶、C3、α2巨球蛋白，尿蛋白电泳等，如血肌酐上升超过原来水平的30%或伴有肾小管功能异常时，则应将剂量减少25%～50%或停药减量或停药过程中肾病复发,可再次增加剂量或恢复到原剂量。如连续使用CsA3个月无效即认为CsA耐药,则应停用。进入维持巩固治疗阶段，每3月减25％，减至1mg/kg.d时维持6～12月难治性肾病治疗第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂：他克莫司（FK506）是一种高效免疫抑制剂，此药用于移植病例，近年来有试用于RNS者初始剂量0.1mg/kg.d，每12小时1次，有效血浓度维持在5-10ng/ml，诱导期建议6个月，而后逐渐减量维持，每3个月减总量的25%，总疗程6～24个月服药注意事项、监测与调节药物浓度要求及减量的方法同CsA减量或停药过程中肾病复发,可再次增加剂量或应用原剂量；如连续使用他克莫斯6个月无效即认为他克莫斯耐药难治性肾病治疗第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日免疫抑制剂：霉酚酸酯（MMF）本药活性成分为霉酚酸，是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）的抑制剂，可选择性抑制T、B淋巴细胞DNA合成而发挥免疫抑制作用。1998年Briggs首次将其用于成人肾小球疾病的治疗，取得了良好的疗效，现广泛应用于RNS的治疗用法：初始剂量为20-40mg/kg.d或1000-1200mg/m2，MMF的血药谷浓度在2.5～4mg/L之间其效应才能表现出来，建议诱导期6个月；而后每3～6个月减少10mg/(kg·d)维持治疗，总疗程6～24月如连续使用MMF6个月无效即认为MMF耐药难治性肾病治疗第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日难治性肾病发病机制及治疗进展第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日概述人类疾病谱正在发生变化，慢性肾脏病（CKD）已呈现流行特征CKD具有患病率高、医疗费用巨大、易合并心血管疾病而导致病死率和致残率高等特点，目前已成为影响我国国民健康的主要疾病USRDS,2004第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日肾脏损伤（肾脏结构或功能异常）≥3个月，伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）下降，肾脏病理学检查异常或肾脏损伤（血、尿成分或影像学检查异常）GFR60ml/min/1.73m2≥3个月，有或无肾脏损伤证据肾病综合症、IgA肾病、肾小管间质性疾病及遗传性肾炎紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、乙肝相关性肾炎糖尿病、高血压、肾动脉狭窄等引起的肾损害CKD定义第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日激素依赖(SD)：对激素治疗敏感，但连续两次减量或停药2周内复发者激素耐药(SR)：指足量激素治疗4周无效的肾病综合征患者，除外感染和遗传因素，其中包括