口服降糖药代谢途径与低血糖风险分析.pdfVIP

口服降糖药：低血糖的风险

约翰·R·，药学博士，临床药理学院，和·D·汉斯滕，药学博士

患者的血糖浓度的影响将难以预测。一些口服降糖药具有多个代谢通路。

和汉斯滕博士均为大学药例如，瑞格列奈主要通过CYP2C8代谢，

学院的药学教授药学院。许多研究和病例报告描述了与口服其次通过CYP3A4代谢。当吉非与

ecently降糖药相关的具有临床意义的药物相互作

瑞格列奈同时给药时，血浆浓度‑时间曲

用。如上所述，一些抗生素可以减少口服

R人们已经注意到接受口线下面积（AUC）平均增加了8倍。在伊

降糖药的代谢。患者经常发生泌尿

曲康唑与瑞格列奈同时给药期间，瑞格列

道、全身性细菌或局部真菌。在

奈的平均血浆AUC升高了1.4倍。这两种

服降糖药治疗的患者存在低血糖的风险。发作期间，血糖浓度发生变化的情况很常

抑制剂对瑞格列奈血浆浓度影响程度的差

在一项对服用格列本脲患者的中，研见。本身可能导致血糖升高，而在急

异反映了瑞格列奈对其代谢所依赖的

究人员发现，在因低血糖入院前一周内接性疾病期间食物摄入减少则倾向于降低血

CYP2C8和CYP3A4的相对依赖性。当吉

受过复方新诺明（如Bactrim，Septra）糖浓度。这些由疾病引起的血糖变化将与

非和伊曲康唑均与瑞格列奈同时给药

治疗的患者，其低血糖风险增加了6.6倍。任何由相互作用药物引起的改变同时发

时，瑞格列奈的AUC增加了超过20倍。

1这些患者与接受格列本脲和阿莫西林治生。当存在多种血糖调节因素时，必须对

该研究为涉及具有两个代谢通路药物的相

疗的患者进行了比较。低血糖风险的增加患者的血糖进行密切，尤其是在同时

互作用了一个极好的例子。对其中一

可能是由于磺胺甲噁唑抑制了格列本脲的使用已知可抑制口服降糖药代谢的药物个通路的抑制可能引起药物血浆浓度的显

代谢所致。时。著升高，但当

表1列出了目前的口服低血糖药物及

其排泄途径。请注意，除二甲双胍外，

所有药物均通过细胞色素P‑450系统代谢。

大多数药物是CYP2C9的底物，其余药

物则由CYP3A4或CYP2C8代谢。多种代

谢通路参与了数种较新的口服降糖药的

代谢过程。