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·90·doi10.12122/j.issn.1673-4254.2025.01.12JSouthMedUniv,2025,45(1):90-99
积雪草活性成分槲皮素通过介导积雪草活性成分槲皮素通过介导STAT3磷酸化抑制磷酸化抑制IL-23/
IL-17A炎症轴发挥抗银屑病作用炎症轴发挥抗银屑病作用
11121111112
刘青,刘敬,郑逸航,雷金,黄建华,刘思妤,刘芳,彭群龙,张远芳,王俊杰,李玉娟
12
湘南学院药学院,基础医学院,湖南郴州423000
摘要:目的探讨积雪草抗银屑病活性成分及其作用机制。方法利用TCMSP、PharmMapper等数据库获取积雪草化合物和靶
点,利用GeneCards数据库筛选银屑病相关的潜在靶点,Cytoscape3.10.0软件导入积雪草活性成分、银屑病共同靶点制作“药
物-活性成分-作用靶点”网络图,使用STRING数据库构建PPI网络,借助DAVID数据库进行通路富集分析。通过网络药理学
筛选得到积雪草主要活性成分槲皮素、积雪草苷、积雪草酸,并将这3种活性成分(7.5、15、30、60μmol/L)作用于脂多糖(LPS)刺
激RAW264.7小鼠巨噬细胞炎症模型,Griess法检测细胞NO水平评价抗炎活性。ELISA检测TNF-α、IL-6细胞促炎因子的
表达,RT-qPCR测定细胞IL-23、IL-17A、TNF-α、IL-6mRNA的表达,Westernblotting检测细胞p-STAT3(Tyr705)、p-STAT3
(Ser727)的表达变化。结果网络药理学研究分析获取积雪草靶点139个,银屑病靶点4604个,PPI网络图显示CASP3、EGFR、
PTGS2和ESR1为治疗银屑病的关键靶点,分析得到槲皮素、积雪草苷、积雪草酸可能是积雪草抗银屑病关键活性成分。KEGG
结果显示与癌症、IL-17以及MAPK信号通路相关。槲皮素、积雪草苷、积雪草酸处理细胞炎症模型,发现槲皮素表现出明显的
抗炎活性,细胞NO水平降低(P0.05)。与LPS组相比,槲皮素处理后细胞中TNF-α,IL-6促炎因子分泌减少(P0.05),IL-23、
IL-17A、TNF-α、IL-6mRNA表达水平降低(P0.05),STAT3磷酸化的两个位点(Tyr705、Ser727)蛋白表达均明显下调(P0.05)。
结论积雪草抗银屑病主要活性成分为槲皮素、积雪草苷和积雪草酸,其中关键成分槲皮素通过抑制NO产生、炎症因子
TNF-α、IL-6的表达,并通过介导STAT3磷酸化调控IL-23/IL-17A炎症轴抑制炎症反应发挥抗银屑病作用。
关键词:积雪草;银屑病;槲皮素;IL-23/IL-17A;网络药理学
QuercetinmediatesthetherapeuticeffectofCentellaasiaticaonpsoriasisbyregulating
STAT3phosphorylationtoinhibittheIL-23/IL-17Aaxis
111211111
LIUQing,LIUJing,ZHENGYihang,LEIJin,HUANGJianhua,LIUSiyu,LIUFang,PENGQunlong,ZHANGYuanfang,
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