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专论与综述

国内氟苯尼考的合成与开发进展

，

（西南大学药学院，重庆400716）

摘要：本文对近年来国内氟苯尼考合成与开发的进展进行综述。阐述了国内氟苯尼考的合成，剂型研制，含量测定方法以

及使用等方面的研究情况，总结了发展过程中的优缺点，并对今后的研发工作及其合理利用提出见解。

：国内；氟苯尼考；合成；剂型；含量测定；使用

氟苯尼考是由Schering-Plough公司Nagab-husban对甲砜基苯丝氨酸乙酯(收率70%)。(1R，2S)-对甲砜基苯丝

等在70年代末为寻求更好的氯霉素类衍生物中研制开发的产氨酸乙酯经在甲醇溶液中硼氢化钠还原，再制得氟苯尼考，

D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-

品，化学名称：反应转化率有较大提高。

3-氟丙醇，对敏感菌的抗菌活性与氯霉素和甲砜霉素相似，等着重于手性分子催化剂不对称结构转化，对合

但对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌仍敏感，如大肠杆菌、克雷伯氏杆成氟苯尼考新工艺进行了探讨。以D--2-氨基-1-[对-甲

菌、溶血性巴氏杆菌、金葡萄球菌、胸膜放线杆菌及伤砜基(苯基)]-l，3-丙二醇为起始原料，与二氯乙腈进行不对称催

寒沙门氏菌等。氟苯尼考于1996年通过FDA登化合成，在手性有机锌、YH-3催化剂作用下进行合成、结构

记，商品名分别为Florocol和Nuflox。由于氯霉素有严重的致再转化，减少了副产物生成使e.e.值(e.e.值为对映体过量值)、

生性贫血的，在多个国家已用于食品动物。因反应转化率都有较大提高。

此，在动物疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应我国早已提出了“九五”期间化学重要产品关键生

用前景。现已在亚洲、欧洲、美洲的20多个国家上市，适用于鱼、产技术开发的总体目标和重点任务，其中第九项为手物

猪、牛及其他家畜、家禽。近年来，国内在氟苯尼考生产，剂型研的合成技术要求采用手性催化剂，不对称催化合成反应，新

制，含量测定方法以及使用等研究方面也有了很大进展，现就这手性源等不对称合成技术，以此来提高原有产品的技术含量，

些方面作一阐述。更以此来大幅降低生产成本，增强市场竞争力。随着手性技术的

1关于氟苯尼考合成工艺发展，不对称合成氟苯尼考势在必行，对降低成本，提高收率都

氯霉素、甲砜霉素等在我国都有成合成工艺，并可通将起着举足轻重的作用。

过商业获得，目前国内较成合成氟苯尼考的工艺路线，2关于氟苯尼考制剂

均以这些原料药或其相关作为起始原料，经还原，保护，氟苯尼考已在国内批准用于猪、牛、禽、鱼等多种动物，预

氟代，水解开环，酰化制得。为使之能在工业化生产中得到更好应防和治疗细菌性疾病。目前国内应用的氟苯尼考制剂主要为

用，近年来国内在氟苯尼考合成工艺研究领域做了大量工作。预混剂、注射剂和可溶性粉等。不同制剂的应用目的各异，疗效

据，横店得邦化学以甲砜霉素为起始原也有一定差异。据，氟苯尼考预混剂、可溶性粉和

料，经水解成盐、中和、环合、氟代、开环和缩合反应制得氟苯尼注射剂对鸡大肠杆菌病的有效率分别为70%、90%和

考。他们在用溶剂萃取法替代柱层析分离甲砜胺；用“一锅法”完93.3%，认为氟苯尼考饮水剂和注射剂可有效控制重症大肠

成氟代、开环和缩合三步反应及氟化剂技术等方面作了创杆菌病，预混剂可作为预防用药或用于治疗早期轻度。

新，使之更适合工业化生产。浙江海翔化工用稀由于氟苯尼考本身水溶性较低，给临床应用带来诸多不便，

冰醋酸替代浓盐酸水解，省去酰化