重复经颅磁刺激在睡眠剥夺所致脑功能损害中的应用和机制.pdfVIP

重复经颅磁刺激在睡眠剥夺所致脑功能损害中的应用

和机制

浙江大学医学院精神病与精神卫生学

博士研究生李上达

导师许毅

中文摘要

目的：

睡眠剥夺(SleepDeprivation，SD)会引起个体脑功能的下降，包括外显的认知

功能下降和内在的脑区激活下降等。然而，目前国际上仍然缺乏改善睡眠剥夺所

致脑功能损害的有效方法。本研究探索了在睡眠剥夺期间，利用高频重复经颅磁

刺激(RepetitiveTranscranialmagneticstimulation,rTMS)改善睡眠剥夺所引起的脑

功能损害的疗效。

方法：

本研究共分为两部分。第一部分：研究招募了66例健康人，将他们随机分为

rTMS组和伪刺激组（sham组）。两组被试都需要进行24小时的睡眠剥夺。在睡

眠剥夺期间，所有被试都要完成一系列的认知任务，并通过自评量表评估情绪变

化。在睡眠剥夺前后，检测唾液皮质醇浓度和血浆脑源性神经营养因子

(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)、脑源性神经营养因子前体(ProBDNF)、组

织型纤溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,tPA)、神经肽S(neuropeptide

S，NPS)、胶质细胞源性神经营养因子(glialcellderivedneurotrophicfactor,GDNF)

的浓度以及大脑皮层的血红蛋白改变和脑电活动。在睡眠剥夺期间，rTMS组接受

2次频率为10Hz的高频rTMS刺激(每次40串刺激，每串50个脉冲，串间歇20s)，

刺激部位为左背外侧前额叶皮层，sham组则接受假刺激。第二部分：将32只正常

大鼠，随机分为睡眠剥夺+rTMS组(SD+rTMS)，睡眠剥夺+sham组(SD+sham)；对

照+rTMS组(control+rTMS)和对照+sham组(control+sham)四组，睡眠剥夺组大鼠接

受24小时的睡眠剥夺，对照组正常饲养。睡眠剥夺期间，rTMS接受一次频率为

5Hz的高频rTMS刺激（每次20串刺激，每串20个脉冲，串间歇20s），sham组

接受假刺激。在睡眠剥夺后，所有大鼠完成旷场实验和Y迷宫实验，然后断头取

血取脑，测定血浆和脑中的BDNF、tPA、GNDNF以及NPS水平。

结果：

睡眠剥夺24小时后，健康人群n-back任务的准确率降低，焦虑和抑郁情绪增

高，唾液皮质醇水平升高，额叶皮层的激活程度降低，部分脑区出现脑电活动异

常，脑源性神经营养因子水平降低。同时，rTMS改善了睡眠剥夺所致的下丘脑-

垂体-肾上腺轴的过度激活、额叶皮层的激活程度降低，恢复了脑电活动的紊乱，

此外还减少了血浆proBDNF的消耗。正常大鼠在睡眠剥夺24小时后，Y迷宫任

务表现变差，HPA轴异常激活，脑内BDNF水平下降，血浆GDNF水平升高。而

rTMS改善了睡眠剥夺动物的Y迷宫任务表现。

结论：

24小时的睡眠剥夺，会引起脑功能下降，包括认知功能损害、脑区激活下降

和神经营养因子系统的紊乱。睡眠剥夺期间给予高频rTMS对HPA轴、额叶脑区

的激活有积极作用，还有助于缓解神经营养因子系统的紊乱，从而起到恢复脑功

能损害的作用。

关键词睡眠剥夺重复经颅磁刺激BDNF认知功能

Repetitivetranscranialmagneticstimulationonthebrain

functionimpairmentinducedbysleepdeprivation：

applicationandmechanism

ZhejiangUniversitySchoolofMedicinePsyc