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《疫苗生产合规检查指南手册》

第1章总则

1.1章程目的与适用范围

1.2检查依据与标准

1.3检查原则与要求

1.4检查组织与职责

第2章疫苗生产质量管理规范

2.1质量管理体系要求

2.2文件与记录管理

2.3人员资质与培训

2.4生产设备与设施

2.5生产过程控制

第3章原料与辅料管理

3.1原料采购与验收

3.2原料储存与保管

3.3辅料采购与验证

3.4辅料使用与控制

第4章生产工艺控制

4.1生产工艺规程

4.2清洁与消毒

4.3生产环境监测

4.4生产过程参数控制

第5章质量检验与控制

5.1检验方法与标准

5.2原料检验

5.3过程检验

5.4成品检验

第6章不合格品控制

6.1不合格品识别与隔离

6.2不合格品评审

6.3不合格品处置

6.4不合格品原因分析与改进

第7章变更控制

7.1变更管理流程

7.2变更评估与审批

7.3变更实施与验证

7.4变更记录与归档

第8章供应商管理

8.1供应商选择与评估

8.2供应商绩效监控

8.3供应商改进与审核

8.4供应商关系管理

第9章疫苗追溯与召回

9.1追溯体系建立

9.2追溯信息管理

9.3召回程序与实施

9.4召回效果评估

第10章知识产权保护

10.1知识产权管理

10.2专利保护

10.3技术秘密保护

10.4知识产权合规性审查

第11章法律法规遵守

11.1相关法律法规概述

11.2生产许可与备案

11.3疫苗安全监管

11.4法律法规合规性审查

第12章持续改进

12.1合规检查结果分析

12.2改进措施制定与实施

12.3持续改进效果评估

12.4改进措施固化与推广

第1章总则

1.1章程目的与适用范围

1.1.1本指南旨在规范疫苗生产合规检查流程，确保生产活动符合国家及国际法规要求，降低质量风险。

1.1.2适用范围包括疫苗研发、生产、储存、运输等全流程环节，覆盖所有疫苗生产企业及相关部门。

1.1.3重点针对生物制品GMP（药品生产质量管理规范）要求，特别是无菌生产、生物安全及数据完整性管理。

1.2检查依据与标准

1.2.1依据《药品管理法》《疫苗管理法》及WHO（世界卫生组织）GMP指南进行合规检查。

1.2.2标准包括EUGMP、ISO13485等国际标准，以及国家药监局发布的最新技术指导文件。

1.2.3检查时需结合疫苗类别差异，例如灭活疫苗需重点核查病毒灭活工艺参数（如温度、时间控制在±0.5℃）。

1.3检查原则与要求

1.3.1检查应遵循客观、公正、保密原则，确保检查结果真实反映生产合规性。

1.3.2检查需覆盖人员资质（如生产人员需完成生物安全培训并通过考核，合格率需达98%以上）。

1.3.3数据检查需严格核对批记录、设备校验记录（如灭菌柜压力曲线记录，偏差超±3%需追溯原因）。

1.4检查组织与职责

1.4.1检查由药监局或第三方机构主导，组成检查组，组长需具备5年以上疫苗行业经验。

1.4.2企业需指定合规部门对接检查，提供完整批生产记录（如细胞库检定报告需保存15年以上）。

1.4.3检查组成员需独立分工，如工艺核查组需覆盖原辅料、中间体、成品全流程验证。

2疫苗生产质量管理规范

2.1质量管理体系要求

-质量管理体系应基于ISO13485:2016医疗器械质量管理体系标准，并符合药品生产质量管理规范（GMP）要求。

-系统应包含风险管理、质量目标设定、内部审核和持续改进等关键要素。

-应建立文件化程序，明确各部门职责，确保质量管理体系有效运行。

-质量管理组织结构应包含质量负责人，其应有足够的权限独立履行职责。

-应制定质量手册和程序文件，形成完整的质量管理体系文件架构。

-质量目标应可衡量，并与公司战略目标保持一致，每年至少评审一次。

2.2文件与记录管理

-所有生产和质量管理文件应编号、版本受控，并有清晰的批准和修订历史。

-文件分发应有记录，确保使用的是最新有效版本，过期版本应及时回收。

-生产批记录应完整、准确，包含所有关键工艺参数和操作人员签名。

-批记录保存期限应至少为药品有效期后2年，或法规要求的最长周期。

-记录应采用不易更改的方式保存，纸质记录应妥善存档，电子记录应有备份和访问权限控制。

-记录应能追溯产品生产全过程，包括原辅料来源、生产过程、检验结果等。

-应建立变更控制程序，所有文件和记录的变更需经过评估、批准和验证。

2.3人员资质与培训

-所有生产操作人员应具备相应岗位所需的教育背景和经验，并有资质证明。

-关键岗位