《医药液体输送管网 SIP 灭菌手册》.docVIP

《医药液体输送管网SIP灭菌手册》

第1章总则

1.1编写目的

1.2适用范围

1.3术语定义

1.4文件管理

第2章系统概述

2.1系统组成

2.2工作原理

2.3主要设备

2.4工艺流程

第3章设备与材料

3.1设备要求

3.2材料选择

3.3设备验收

3.4材料存储

第4章灭菌工艺

4.1灭菌原理

4.2灭菌参数

4.3灭菌流程

4.4灭菌验证

第5章操作规程

5.1设备操作

5.2工艺参数设定

5.3日常维护

5.4应急处理

第6章安全管理

6.1安全操作规程

6.2风险评估

6.3人员培训

6.4应急预案

第7章质量控制

7.1质量标准

7.2检验方法

7.3记录管理

7.4不合格品处理

第8章文件与记录

8.1文件体系

8.2记录要求

8.3记录保存

8.4记录审核

第9章设备维护与保养

9.1日常检查

9.2定期维护

9.3故障排除

9.4更换周期

第10章灭菌效果确认

10.1灭菌效果评估

10.2生物指示剂使用

10.3物理监测方法

10.4灭菌日志分析

第11章人员培训与资质

11.1培训内容

11.2培训记录

11.3人员资质要求

11.4持续教育

第12章附录

12.1相关标准

12.2紧急联系人

12.3常用表格

12.4设备图纸

第1章总则

1.1编写目的

本手册旨在为医药液体输送管网（SIP灭菌）操作人员提供标准化操作指南，确保灭菌过程符合GMP（药品生产质量管理规范）要求，降低交叉污染风险。明确各环节职责，规范流程执行，保障产品质量安全。

-规范SIP灭菌操作流程，避免人为错误导致灭菌失败。

-统一灭菌参数，确保所有管网系统达到预定灭菌效果。

-提供应急处理方案，减少突发问题对生产的影响。

1.2适用范围

本手册适用于制药企业中所有使用SIP灭菌技术的液体输送管网，包括但不限于注射用水系统、药液输送系统、纯化水系统等。覆盖从预处理到灭菌完成的全流程。

-涵盖范围：制药厂内所有与药品直接接触的液体管网。

-涉及设备：灭菌柜、蒸汽发生器、自动加药系统、监测设备等。

-适用于新建及改造后的管网系统，需严格执行本手册要求。

1.3术语定义

本手册采用行业通用术语，以下为关键定义：

-SIP灭菌（SterilizationbyIntroducingSteam）：通过向密闭管网系统内通入蒸汽，达到杀灭微生物的目的，通常要求灭菌温度≥121℃、维持时间≥15分钟。

-生物负载（Bioburden）：管网系统内残留的微生物总量，需通过预处理降低至可接受水平（如≥10??CFU/cm2）。

-灭菌验证（SterilityValidation）：通过微生物挑战实验（如使用嗜热脂肪芽孢）确认灭菌效果，通常要求D值≥2.5分钟/℃。

-残留蒸汽（ResidualMoisture）：灭菌后管网内残留的水分，需≤100ppm（百万分之百），以防止后续微生物滋生。

-D值（DecimalReductionTime）：指灭菌温度下，杀灭90%微生物所需时间，如121℃下嗜热芽孢的D值约为1.2分钟。

1.4文件管理

本手册为SIP灭菌操作的核心文件，需严格管理，确保所有版本均符合最新法规要求。

-文件版本：需标注修订日期、修订人及内容变更说明，如V1.0（2023年发布）、V1.2（2024年补充验证章节）。

-分发范围：仅限操作人员、验证工程师、QA（质量保证）人员，禁止非相关人员接触。

-更新机制：每年审核一次，根据法规更新或验证结果调整内容。

-保存要求：纸质版存档于实验室文件柜，电子版存储在加密服务器，备份至少两份。

2.系统概述

2.1系统组成

SIP灭菌系统：采用蒸汽注射原理，通过高温蒸汽直接作用于液体管网，实现无菌化。系统包含蒸汽发生器、自动控制系统和管道网络，确保灭菌效果均匀且可追溯。

液体输送管网：主要由不锈钢316L材质的管道构成，管径范围通常为DN25至DN150，设计压力不超过10bar，符合GMP标准，耐腐蚀且耐高温。

自动控制系统：采用PLC和HMI界面，实时监控温度、压力和灭菌时间，自动调节蒸汽流量，确保每段管道都能达到121℃、15psi的灭菌条件。

验证系统：配备生物指示剂和化学指示剂，定期进行灭菌效果验证，确保灭菌参数的可靠性，记录数据并验证报告。

安全联锁装置：包括压力泄放阀、温度监控器和紧急切断阀，防止超压和超温，保障操作人员安全。

2.2工作原理

蒸汽注射技术