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血浆脂质谱与AS心脑血管病相关临床应用的新思考第一页,共35页。
血浆脂蛋白HDLLDLVLDLLp(a)IDL脂蛋白结构临床通常测定血清脂蛋白胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白来反映整个脂蛋白情况第二页,共35页。
一、防治动脉粥样硬化(AS)性心脑血管疾病分析血浆脂蛋白指标时,不仅要重视脂蛋白的总量(脂蛋白-胆固醇),还得重视脂蛋白的亚组份分析。第三页,共35页。
脂质与AS性心脑血管病密切相关AS斑块中脂质源于血浆脂蛋白的浸润:主要是FC、CE、TG、Apo第四页,共35页。
脂蛋白的生理功能LDL转运胆固醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织第五页,共35页。
脂蛋白颗粒的分类:将各脂蛋白分为许多亚型:VLDL1、2IDL1、2LDL1、2a、2b,3a、3b、4a、4b,HDL2b、2a、3a、3b、3c第六页,共35页。
20406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度
(g/ml)脂蛋白的大小由JohnGofman等开创分析型超速离心法第七页,共35页。
表1.主要脂蛋白类型,亚类,密度,颗粒大小名称/类型亚类缩写名密度范围(g/ml)颗粒直径()极低密度脂蛋白(VLDL)11.006330-70021.006-1.010300-330中密度脂蛋白(IDL)I1.008-1.022285-300II1.013-1.019272-285低密度脂蛋白(LDL)I1.019-1.023272-285IIa1.023-1.028265-272IIb1.028-1.034256-265IIIa1.034-1.041247-256IIIb1.041-1.044242-247IVa1.044-1.051233-242IVb1.051-1.063220-233高密度脂蛋白(HDL)2b1.063-1.10098-1302a1.100-1.12588-983a1.125-1.14782-883b1.147-1.15472-823c1.154-1.20372-77第八页,共35页。
目前蛋白亚组份的分析方法有:超速离心法(金标准)、电泳法(非变性梯度凝胶)、核磁共振法高效液相色谱法等。第九页,共35页。
表2.LDL亚类分析参考范围测试项目正常中度易感警戒值BHL目标参考值范围LDLIIIa+IIIb=15%15%20%=20%=20%=15%(男)13.6-43%(女)11.2-39.2%LDLIVb=5%5%10%=10%=10%=5%(男)1.7-9.8%(女)1.2-8.7%临床实验室总结报告对应参考值LDLIIIa+IIIb正常LDLIIIa+IIIb15%LDLIIIa+IIIb中度偏高LDLIIIa+IIIb=15%25%LDLIIIa+IIIb偏高LDLIIIa+IIIb=25%35%LDLIIIa+IIIb重度偏高LDLIIIa+IIIb=35%45%LDLIIIa+IIIb极高LDLIIIa+IIIb=45%LDLIVb偏高LDLIVb10%第十页,共35页。
图2.代谢因素对LDL异质性的影响。上图是富含甘油三酯颗粒发生重构形成LDL各亚类过程的示意图。其中较大的LDL颗粒是由较小的VLDL和IDL颗粒通过脂蛋白脂肪酶的作用而形成,而致动脉粥样硬化作用更强的小颗粒LDL亚类则是较大的VLDL通过肝脂肪酶和脂蛋白脂肪酶作用形成第十一页,共35页。
上图为MESA研究发现人群脂蛋白亚类分布。脂蛋白亚类颗粒数目于括号中分别给出。直方柱的高度代表MESA研究中超过6900名受试者有百分之几达到括号中给出的水平第十二页,共35页。
二、脂类与动脉粥样硬化1.血浆总胆固醇血TC水平升高与AS严重程度相关,与冠心病死率呈正相关,LDL-C是携带胆固醇形成AS的重要危因素。第十三页,共35页。
2.血浆甘油三酯TG升高是致AS的危险因素,主要通过富含TG的CM和VLDL及其残粒起作用在TG水平不升高的情况下,ApoB水平与non-HDL-C高度相关第十四页,共35页。
3.低密度脂蛋白LDL可分为两大亚组份:大颗粒LDL和小颗粒致密LDL。
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