2022扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见全文.docxVIP

2022扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见（全文）摘要根据近年来慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展和临床诊治实际需求，中华医学会肝病学分会特制订此专家意见，建议在人群中扩大HBsAg筛查并采用高灵敏HBVDNA检测方法，降低启动慢性乙型肝炎患者治疗的丙氨酸转氨酶阈值，积极治疗有疾病进展风险和不确定期患者，在经治低病毒血症患者中换用、加用或联用抗病毒药物。

图片对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗可以有效抑制HBV复制，减轻肝脏炎症坏死、有效阻断和逆转肝纤维化甚至早期肝硬化，从而减少肝硬化相关并发症、降低肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）和肝病相关病死率。2019年中华医学会肝病学分会和感染病学分会更新发布了《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》川，2020年亚洲地区也以共识和专家意见的方式发布了对慢性乙型肝炎诊断和启动抗病毒治疗的推荐意见[2,3],2021年美国临床胃肠病和肝病学会发布了美国慢性乙型肝炎病毒感染管理治疗流程（2021年修订）[4]0尽管国内外指南对于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证均已经逐步放宽,但仍有相当数量的慢性乙型肝炎患者因不符合现有标准而未能接受抗病毒治疗，因而可能导致疾病进展。美国一项对369例HBsAg阳性者前瞻考各指南中对应答不佳的处理；在排除依从性和检测误差后，使用恩替卡韦者换用或加用替诺福韦酯或丙酚替诺福韦，使用替诺福韦酯或丙酚替诺福韦者换用或加用恩替卡韦，也可考虑联合聚乙二醇化干扰素治疗，以尽快到达完全病毒学应答，从而改善患者长期预后。

推荐意见6:对于抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症的慢性乙型肝炎患者，建议换用或加用强效低耐药核苗类似物（恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦）治疗，或者联合聚乙二醇化干扰素治疗。

随着更多临床研究证据产生特别是新的HBV治愈药物和治疗方法出现，对于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的推荐意见还会不断更新。扩大对慢性乙型肝炎患者的诊治，将有助于减少相关的疾病进展和死亡，并最终实现消除病毒性肝炎作为重大公共卫生危害的目标。

性随访7年的研究结果显示，有40%~80%的HCC和30%~73%的非HCC肝病相关死亡者不符合现有指南抗病毒治疗的适应证［5］。近年韩国一项多中心回顾性队列研究随访了3624例未治疗的慢性HBV感染者,其中161例发生HCCO这些患者中，64.0%未到达亚太肝病学会(Asian-PacificAssociationfortheStudyoftheLiver,APASL)指南治疗适应证，46.0%未到达美国肝病学会(AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases,AASLD)指南治疗适应证,33.5%未到达欧洲肝病学会(EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver,EASL)指南治疗适应证［6］。上述证据提示，对于一些不符合现有指南抗病毒治疗适应证的患者，如果不及时给予抗病毒治疗，可能会因发生HCC或疾病进展而导致死亡。

2016年世界卫生组织提出了到2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生危害的目标,要求慢性乙型肝炎新发感染减少90%、死亡减少65%。为实现此目标，要求全球乙型肝炎疫苗新生儿3针覆盖率和首针及时接种率到达90%,血液平安和平安注射到达100%,减少危害到达83%,诊断率到达90%,治疗率到达80%［7］o但据估算目前我国慢性乙型肝炎诊断率仅22%、治疗率仅17%,离此目标还有很大差距［8］。

近年来，我国强效低耐药的口服抗HBV药物(恩替卡韦、替诺福韦酯和丙酚替诺福韦)价格大幅降低，聚乙二醇化干扰素的可及性也不断提高,扩大抗病毒治疗的最大经济学障碍已经基本消除。为此，中华医学会肝病学分会组织有关专家，根据我国慢性乙型肝炎的现状，结合国内外诊治发展趋势，综合近期发表的相关临床研究证据，提出了扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见。因儿童慢性乙型肝炎诊治具有特殊性，本意见仅针对成人慢性乙型肝炎患者。

一、扩大人群筛查HBsAg,提高HBVDNA检测灵敏度，尽早发现需要治疗的患者/雨生百谷扩大对慢性乙型肝炎患者治疗的前提是：尽早发现HBsAg阳性、有潜在疾病进展风险和需要治疗的患者。据估算，我国当前一般人群中HBsAg流行率为6.1%，约有8600万HBsAg阳性者［9］,他们存在肝脏疾病进展和发生HCC的潜在风险。因此,在一般人群中筛查HBsAg,有利于发现需要治疗的患者,有利于预防HBV感染,本钱效益比高［10,11,12］。

近年来，实时定