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适体生物传感器：开启肿瘤细胞精准检测新时代

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤作为严重威胁人类健康的重大疾病之一，近年来其发病率和死亡率呈上升趋势，给全球医疗健康系统带来了沉重负担。根据世界卫生组织（WHO）发布的《2020年全球癌症报告》，2020年全球新增癌症病例1930万例，癌症死亡人数达1000万例。肿瘤细胞的异常增殖和转移特性是导致病情恶化和患者死亡的主要原因。在肿瘤发展的早期阶段，肿瘤细胞通常处于相对局限的状态，此时若能及时发现并采取有效的治疗措施，患者的治愈率和生存率将显著提高。以乳腺癌为例，早期乳腺癌患者（原位癌阶段）的5年生存率可达90%以上，而晚期乳腺癌患者的5年生存率则降至20%左右。因此，实现肿瘤细胞的早期检测对于肿瘤的预防、诊断和治疗具有至关重要的意义。

传统的肿瘤细胞检测方法，如组织活检、影像学检查（X射线、CT、MRI等）和肿瘤标志物检测等，在肿瘤诊断中发挥了重要作用，但也存在一定的局限性。组织活检属于侵入性检测方法，会给患者带来痛苦，且存在感染、出血等风险，同时活检样本的代表性可能不足，导致误诊或漏诊。影像学检查虽然能够提供肿瘤的位置、大小和形态等信息，但对于早期微小肿瘤的检测灵敏度较低。肿瘤标志物检测虽然具有操作简便、创伤小等优点，但大多数肿瘤标志物缺乏特异性，在其他非肿瘤疾病中也可能出现升高，导致假阳性结果，影响诊断的准确性。因此，开发一种快速、灵敏、准确且非侵入性的肿瘤细胞检测技术迫在眉睫。

适体生物传感器作为一种新型的生物分析工具，近年来在肿瘤细胞检测领域展现出巨大的潜力。适体是通过指数富集配体系统进化技术（SELEX）从随机寡核苷酸文库中筛选得到的单链DNA或RNA分子，能够特异性地识别并结合靶标分子，包括蛋白质、小分子、细胞等，具有高亲和力、高特异性、易于合成和修饰、稳定性好等优点。将适体作为识别元件与各种信号转换技术（如电化学、光学、压电等）相结合，构建适体生物传感器，可实现对肿瘤细胞的高灵敏、高特异性检测。适体生物传感器不仅能够克服传统检测方法的局限性，还具有操作简单、检测速度快、成本低等优势，有望成为肿瘤细胞早期检测的重要手段，为肿瘤的精准诊断和个性化治疗提供有力支持。

1.2国内外研究现状

近年来，国内外学者在适体生物传感器检测肿瘤细胞方面开展了大量的研究工作，并取得了一系列重要进展。

在国外，美国斯坦福大学的研究团队利用核酸适体构建了一种电化学适体生物传感器，用于检测乳腺癌细胞MCF-7。该传感器通过将巯基修饰的适体固定在金电极表面，利用细胞与适体之间的特异性结合引起电极界面电子传递电阻的变化，实现对MCF-7细胞的定量检测，检测限低至10个细胞/mL。韩国首尔国立大学的研究人员开发了一种基于荧光适体生物传感器的肿瘤细胞检测方法，通过将荧光标记的适体与肿瘤细胞孵育，利用荧光信号的变化实现对肿瘤细胞的检测，该方法能够快速、灵敏地检测多种肿瘤细胞，如肺癌细胞A549、肝癌细胞HepG2等。此外，英国剑桥大学的科研人员利用表面等离子共振（SPR）技术构建了适体生物传感器，用于检测前列腺癌细胞PC-3，该传感器能够实时监测细胞与适体的结合过程，具有较高的灵敏度和特异性。

在国内，中国科学院化学研究所的科研团队设计了一种基于纳米材料增强的电化学适体生物传感器，用于检测循环肿瘤细胞（CTCs）。该传感器利用金纳米颗粒和石墨烯修饰电极，提高了电极的导电性和生物相容性，同时将适体与生物条形码技术相结合，实现了对CTCs的超灵敏检测，检测限可达1个细胞/mL。清华大学的研究人员开发了一种基于量子点标记的荧光适体生物传感器，用于检测胃癌细胞MGC-803，该传感器通过量子点与适体的特异性结合，实现了对肿瘤细胞的高灵敏检测，并且具有良好的选择性。此外，上海交通大学的研究团队利用微流控技术与适体生物传感器相结合，构建了一种集成化的肿瘤细胞检测平台，能够在微流控芯片上实现肿瘤细胞的分离、富集和检测，提高了检测效率和准确性。

尽管国内外在适体生物传感器检测肿瘤细胞方面取得了显著进展，但目前仍存在一些问题和挑战。一方面，适体的筛选效率和亲和力有待进一步提高，以实现对更多类型肿瘤细胞的特异性识别。另一方面，适体生物传感器的稳定性和重复性还需要进一步优化，以满足临床实际应用的需求。此外，如何将适体生物传感器与其他检测技术相结合，实现肿瘤细胞的多参数、高灵敏检测，也是未来研究的重点方向之一。

1.3研究内容与方法

本研究旨在开发一种基于适体生物传感器的肿瘤细胞检测新方法，实现对肿瘤细胞的高灵敏、高特异性检测。具体研究内容包括以下几个方面：

适体的筛选与优化：采用SELEX技术从随机寡核苷酸文库中筛选针对