2025年中国临床肿瘤学会(csco)肿瘤治疗所致血小板减少症(ctit)诊疗指南.docxVIP

2025年中国临床肿瘤学会肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南

一、前言

1.1指南制定背景与意义

肿瘤治疗所致血小板减少症（Chemotherapy-inducedThrombocytopenia,CTIT）是化疗、靶向治疗及免疫治疗等抗肿瘤治疗的常见并发症，其发生率因治疗方案、肿瘤类型及患者基线状态而异。CTIT可导致治疗剂量降低、治疗延迟甚至中断，增加出血风险，严重影响患者预后及生活质量。随着抗肿瘤治疗手段的多样化和个体化治疗的深入，CTIT的临床管理面临新的挑战。为规范CTIT的诊断、治疗及预防策略，中国临床肿瘤学会（CSCO）组织血液学、肿瘤学、药学等多学科专家，基于最新临床证据及中国实践经验，制定本指南，旨在为临床医师提供可操作性强的诊疗依据。

1.2指南制定方法与证据级别

本指南检索了2015年1月至2024年12月PubMed、Embase、CochraneLibrary、中国知网（CNKI）、万方数据等数据库的相关文献，优先纳入随机对照试验（RCT）、Meta分析、系统评价及高质量队列研究。证据级别参考GRADE系统分为Ⅰ-Ⅳ级，推荐等级分为强推荐（1类）、弱推荐（2A类）、专家共识（2B类）及可选方案（3类）。指南初稿经多轮专家讨论及外部评审，最终形成定稿。

1.3指南适用范围

本指南适用于接受化疗、靶向治疗、免疫治疗或放疗的恶性肿瘤患者，涵盖CTIT的风险评估、诊断、分级、预防及治疗策略。不适用于原发免疫性血小板减少症（ITP）、骨髓增生异常综合征（MDS）等非治疗相关血小板减少症。

二、CTIT的定义与流行病学

2.1定义与病理机制

CTIT是指抗肿瘤治疗药物（如细胞毒药物、靶向药物等）抑制骨髓巨核细胞增殖分化，导致外周血血小板计数（PLT）低于正常范围（100×10?/L）的临床综合征。其核心机制包括：

巨核细胞生成减少：化疗药物直接损伤骨髓造血干细胞及巨核细胞前体，抑制血小板生成；

血小板破坏增加：部分靶向药物（如抗血管生成药物）可通过免疫机制或内皮细胞损伤加速血小板清除；

血小板分布异常：脾脏肿大或血管内皮损伤导致血小板滞留。

2.2流行病学特征

CTIT的发生率因治疗方案而异，高风险化疗方案（如含吉西他滨、卡铂、奥沙利铂的方案）的发生率可达30%-50%，而靶向药物（如阿帕替尼、安罗替尼）相关CTIT发生率约10%-25%。不同肿瘤类型中，消化道肿瘤、肺癌、妇科肿瘤患者CTIT风险较高。一项多中心回顾性研究显示，中国肿瘤患者CTIT的总体发生率为28.6%，其中Ⅲ-Ⅳ级发生率为12.3%，出血事件发生率为5.8%，主要表现为皮肤黏膜出血（42.1%）及鼻出血（23.5%）。

表1：常见抗肿瘤药物的CTIT风险分级

风险等级

药物类型

代表药物

Ⅲ-Ⅳ级CTIT发生率

高风险

细胞毒药物

吉西他滨、卡铂、柔红霉素

20%-40%

中风险

靶向药物

阿帕替尼、仑伐替尼、西妥昔单抗

10%-20%

低风险

免疫检查点抑制剂

帕博利珠单抗、纳武利尤单抗

5%

三、CTIT的诊断与分级

3.1诊断标准

CTIT的诊断需满足以下条件：

抗肿瘤治疗前PLT正常（≥100×10?/L）；

治疗后PLT100×10?/L，且排除其他原因（如感染、出血、肝脾功能异常等）；

PLT降低与治疗存在时间相关性（通常发生于治疗后7-14天）；

停药或对症治疗后PLT可恢复。

3.2鉴别诊断

需与以下疾病鉴别：

ITP：存在自身抗体，骨髓巨核细胞成熟障碍；

MDS：伴贫血、中性粒细胞减少，骨髓涂片可见病态造血；

弥散性血管内凝血（DIC）：伴凝血功能异常（如PT延长、纤维蛋白原降低）；

假性血小板减少：EDTA抗凝剂导致血小板聚集，换用枸橼酸钠抗凝管可纠正。

3.3分级标准

采用美国国立癌症研究所（NCI）通用毒性标准（CTCAE5.0版）分级：

1级：PLT75×10?/L-99×10?/L，无症状；

2级：PLT50×10?/L-74×10?/L，轻微出血（如皮肤瘀点）；

3级：PLT25×10?/L-49×10?/L，明显出血（如牙龈出血、黑便）；

4级：PLT25×10?/L，危及生命的出血（如颅内出血、消化道大出血）；

5级：死亡。

三、CTIT的风险评估与筛查

3.1风险因素评估

CTIT的发生与患者基线状态、治疗方案及合并症密切相关，临床需在治疗前进行综合评估，高风险患者应加强监测。风险因素包括：

患者因素：年龄65岁、基线PLT150×10?/L、既往CTIT史、骨髓转移、肝肾功能不全；

治疗因素：高风险化疗方案、多药联合治疗、累积剂量推荐剂量；

合并症：感染、糖尿病、高血压、抗凝药物使用史。

3.2风险预测模型

目前常用的预测模型